一种肉桂基氯的制备方法

2024/3/4 16:20:00 作者:小满

肉桂基氯是一种常见的医药中间体,常被用来合成桂利嗪、盐酸氟桂利琴等钙拮抗剂类药物,同时也是一种香料。


目前文献报道中用于合成肉桂基氯的方法有以下几种:

(1)在硝酸的催化作用下苯乙烯、甲醛、氯化氢发生氯甲基化反应,收率为65%左右。

(2)在间苯二酚为溶剂下苯乙烯、三聚甲醛、氯化氢发生氯甲基化反应,收率62.1%。

(3)以肉桂醇、氯化亚砜、吡啶为主要原料合成肉桂基氯,产率85.5%。

(4)以肉桂醇、氯化亚砜、三乙胺为主要原料合成肉桂基氯,产率87.9%。

(5)以肉桂醇、氯化亚砜、液氨为主要原料合成肉桂基氯,收率达90.5%。以上这些方法所需设备复杂,后处理过程繁琐,反应中需要加入大量的有机溶剂,成本高,环境污染严重,很不利于工业化生产。 

发明内容

本发明主要是针对以往技术中的不足,提供一种成本低、操作简单、环保、收率高的工业制备肉桂基氯的方法。

为了实现上述发明目的,本发明所提供的肉桂基氯的工业制备方法,按照以下步骤进行:

(1)将氯化亚砜抽入反应釜中,开启冷冻盐水降温;

(2)滴加肉桂醇,滴加过程中温度控制在15℃以下,同时开启尾气吸收装置;

(3)滴加完毕后,关闭冷冻盐水进出口阀,继续搅拌反应;

(4)反应完毕,加入饱和Na2CO3或NaHCO3水溶液中和,静置分层,分离出下层粗品,粗品经中和洗涤后,减压精馏,收集1600pa下105~110℃的馏分,得浅黄色油状液体,即为肉桂基氯。

上述操作中,(1)中降温至15℃以下;氯化亚砜和肉桂醇的摩尔比为1.1~1.5:1;

(2)中尾气吸收装置由真空泵和缓冲阀组成,真空泵内的水加入Na2CO3或NaHCO3保持碱性;

(3)中搅拌时间为3~4小时;

(4)中静止分层2~3小时。

本发明的有益效果

本发明是在无溶剂的条件下,投料顺序是先加入氯化亚砜,而后滴加肉桂醇,这样不仅降低了成本,同时提高了肉桂醇的转化率,从而提高产率;尾气吸收装置由真空泵和缓冲阀组成,真空泵内的水通过加入碳酸钠或碳酸氢钠保持碱性,这样可以将反应过程中产生的氯化氢、二氧化硫等气体经由真空泵带出后直接吸收,避免了以往制备方法中通过加入三乙胺、吡啶等有机试剂吸收废气的方法,降低了成本,有利于环境保护,适合工业化生产。  

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