背景技术
肉桂基氯的化学名为3-氯-1-苯丙烯。它是合成化学品原料和合成桂利嗪、盐酸氟桂利嗪等钙拮抗剂类药重要的医药中间体,临床上常用于预防治疗偏头痛和医治由前庭功能引起的眩晕、耳鸣等疾患,同时也是重要香料之一。
文献报道目前用于合成肉桂基氯的方法主要有四种:(1)在硝酸的催化作用下苯乙烯、甲醛，氯化氢发生氯甲基化反应。收率为65%左右,对环境污染严重。(2)在间苯二酚为溶剂下苯乙烯、三聚甲醛、氯化氢发生氯甲基化反应,收率较低(62.1%)。(3)以肉桂醇、氯化亚砜、三乙胺为主要原料合成肉桂基氯(87.9%)。(4)以肉桂醇、氯化亚砜、吡啶为主要原料合成肉桂基氯(85.5%)。上述方法存在所需设备繁琐、反应过程难以控制、后处理过程复杂等问题。鉴于上述情况本文提出了一种以肉桂醇、氯化亚砜、液氨为主要原料合成肉桂基氯的新工艺,该工艺避免使用三乙胺或吡啶,原料廉价,条件温和,得到高收率产物,提高了经济效益同时也有利于环境的保护。
合成方法
在1000mL的烧瓶中投入肉桂醇128.5mL、氯仿250mL的混合溶液,在磁力搅拌下冰水浴冷却至10℃以下,再开始滴加68mL(1.2mol)的氯化亚砜和通入液氨，整个滴加过程使用冰水浴保持在25℃以下。滴加完毕后冰水浴下搅拌一定的时间,直到瓶壁上糊状物质全部消失为止。静置分去水层,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤。将滤液在常压下回收溶剂CHCl3,后减压精馏,收集1.3kPa/95~100℃馏分,可得无色透明液体肉桂基氯138.2g,mp8~9℃,nD20为1.5847-1.5855,用气相色谱仪分析其含量为99.2%。
经实验优化以肉桂醇、氯化亚砜、液氨为主要原料合成肉桂基氯的优化反应条件为:氯化亚砜滴加速度为1.00mol/h,n(肉桂醇):n(液氨)=1:1.3,反应温度为25℃,反应时间为2.5h,在此条件下，肉桂基氯的收率可达90.5%,纯度99.2%[1]。
参考文献
[1] 钱玲,桂玉梅,李明达. 肉桂基氯合成的新工艺[J]. 化学世界,2007,48(4):238-239. DOI:10.3969/j.issn.0367-6358.2007.04.016.