阿托西班的适应症与毒理信息

2024/4/12 9:18:31 作者:谷雨

阿托西班,商品名Tractocile®,是一种催产素类似物,为人工合成的环状多肽,是子宫内及蜕膜、胎膜上受体的催产素竞争性拮抗剂,在临床上使用其醋酸盐治疗早产。

阿托西班

结构

阿托西班是由9个氨基酸组成的二硫键型的环状多肽,与催产素结构类似,但在催产素分子结构上的1、2、4、8的位置进行了修正。其中1位半胱氨酸残基的N端脱氨生成3-巯基丙酸,2位L-酪氨酸修饰为D-酪氨酸,乙氧基取代苯酚,4位苏氨酸取代谷氨酰胺,8位鸟氨酸取代亮氨酸。

作用机制

阿托西班作为一种缩宫素受体拮抗剂,能与肌层上膜结合的催产素受体结合,阻止催产素刺激的肌醇三磷酸生产增加。这最终阻止了储存的钙从肌浆网释放,以及随后电压门控钙通道的打开。这种细胞内钙增加的关闭阻止子宫肌肉收缩,减少收缩的频率和诱导子宫静止,从而使平滑肌松弛,达到治疗早产的目的。其安全强效的特点使其具有在治疗早产领域不可替代的地位。

适应症

阿托西班适用于有下列情况的妊娠妇女,以推迟即将来临的早产:

-每次至少30秒的规律子宫收缩,每30分钟内≥4次

-宫颈扩张1~3cm(未经产妇0~3cm)和子宫软化度/变薄≥50%

-年龄≥18岁

-妊娠24至33足周

-胎心率正常

毒理信息

大鼠和犬静脉给予本品两周,剂量接近人治疗剂量的10倍,或大鼠和犬静脉给药三个月的毒性试验结果显示,本品未见对系统性有毒性作用。皮下注射剂量为人体治疗剂量2倍时未见不良反应。

生殖毒性试验研究显示,孕大鼠在胎仔着床到怀孕后期用药对母亲和后代没有副作用。大鼠胎儿的暴露量相当于患者静脉给药接受剂量的4倍。动物出现的泌乳抑制可能是由于催产素的作用受到抑制所致。

体内和体外试验结果显示本品未见致突变和致癌作用。

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