2-碘苯酚（CAS# 533-58-4）是一种具有抗真菌活性的卤代苯酚。2-碘苯酚可合成1,3,5-取代苯的催化剂。2-碘苯酚用作抗蚀剂等离子体蚀刻的添加剂示踪剂。2-碘苯酚还用作OLED和液晶中间体，也用作消毒剂或有机合成中间体
环的构建
苯并氧氮杂环的构建
唐建生等以2-碘苯酚和2-氟硝基苯为原料，经Ullmann缩合，还原、Sonogashira偶联、羧基环化反应首次合成了(Z)-7-苯亚甲基-5H-二苯并[b，g][1，4]氧氮杂环辛-6(7H)-酮，总收率34.9%。[1]
苯并呋喃环的构建
以2-碘苯酚为原料，通过Sonogashira交叉偶联反应以及环化反应，选择性合成了2-苯基-3-溴苯并呋喃。在优化反应条件下，反应总收率为91.1%，产物结构经1H NMR 和MS确证。[2]
苯并呋喃骨架广泛存在于天然产物与合成药物中，许多苯并味喃类衍生物具有重要的生理﹑药理和毒理学活性，其合成方法备受人们的关注。在Et3N存在下以甲苯作溶剂、2-碘苯酚与丙炔酸乙酯为原料“一锅法”合成苯并呋喃3-甲酸乙酯，产率达到78%。[3]
Magali Szlosek-Pinaud等报道以2-碘酚、甲基溴甲基丙烯酸酯和芳基硼酸，钯催化一种新的一锅串联反应，通过烯丙基化/碳钯化/Suzuki交叉偶联有效地获得了具有
3,3-二取代-2,3-二氢苯并呋喃骨架的杂环。[4]
Magali Szlosek-Pinaud等报道研究O-烷基化2-碘苯酚的各种钯催化串联反应，以合成新型二氢苯并呋喃。团队开发了高效的串联环化/阴离子捕获反应，制备3,3-二取代-2,3-二氢苯并呋喃。他们用平行有机合成仪制备了这类化合物的小型库。[5]
黄酮的合成
Dmitry V. Kadnikov报道了一种高效的钯催化合成3,4-二取代香豆素的方法。含有烷基、芳基、甲硅烷基、烷氧基、酰基和酯基的多种炔烃可提供中等到良好的产量的香豆素。在CO存在下，钯催化2-碘苯酚环化内炔，形成香豆素。未观察到同分异构体。最佳反应条件为:2-碘酚、5当量的炔、1 atm的CO、5 mol %的Pd(OAc)2、2当量的吡啶和1当量的Bu4NCl在120℃的DMF中反应。[6]
Fengxiang Zhu等开发了一种高效、选择性的Pd/C催化无配体环羰基化反应来合成黄酮。以2-碘苯酚和末端乙炔为底物，以优异的收率分离出所需产物。不需要配体和惰性气体保护，催化剂可以成功重复使用。分离出各种黄酮衍生物，收率极高，官能团耐受性优异。[7]
用于合成药物及天然产物
(+)-(R)-Concentricolide的合成
首次报道(+)-(R)-Concentricolide（从Daldinia concentrica中分离出的抗HIV-1试剂的对映异构体）的对映选择性全合成。从2-碘酚开始7步反应得到呋喃基苯酞天然形式的（S）构型。主要特点包括阴离子邻位fries重排生成3碘水杨胺，采用串联Sonogashira偶联环化联反应构建苯并呋喃体系，定向邻位金属化引入丙基，以及CBS还原，选择性地建立立体中心对映体。[8]
多沙唑嗪（Doxazosin）的合成
用2-碘苯酚为起始原料，经过亲核取代、还原、不对称合成、氧化、缩合等过程分别合成多沙唑嗪（Doxazosin）的消旋体以及其光学异构体（(R)-Doxizosin)。目标化合物以及中间体的结构经1H NMR、1CNMR、MS谱等确证。方法操作简便，收率高，其中外消旋体和光学异构体收率分别为62.3%和66.4%，光学纯度92%。[9]
Deferasirox的合成
Deferasirox是Exjade中的一种活性药物成分，Exjade是一种重要的金属螯合治疗药物，用于慢性铁超负荷患者。2-羟基苯甲脒与2-碘苯酚的羰基偶联，先用4-肼基苯甲酸加成/环化，反相HPLC纯化后收率为20%/41%。[10]
iboga生物碱的合成
Sibasish Paul报道苯并呋喃类iboga生物碱的合成。对起始材料(2-碘苯酚和炔)进行微小的修饰，可以获得该生物碱家族的其他几种类似物，用于生物筛选。c19酯的官能团转化可以提供真正的SAR，从而优化类似物的效价和疗效。将内6-取代的脱氢异喹啉转化为其外显异构体，这是iboga生物碱的关键成分。[11]
高分子合成及其他合成的应用
1,7-庚二酸二甲酯衍生物的合成
林惠舒等以2-碘苯酚、2'-溴-3-氯苯乙酮和丙烯酸甲酯为原料，通过迈克尔加成反应合成一种新型1,7-庚二酸二甲酯衍生物。[12]
1,3,5-取代的苯的合成
在2-碘苯酚存在下，一种新型的铟（III）催化的炔烃环三聚体化反应得到了1,3,5-取代的苯，其收率极高，具有完全的区域选择性。反应条件耐空气，原子经济，符合现代绿色化学的理念。该方法可快速有效地获得1,3,5-取代的苯。[13]
超支化聚合物的合成
首次报道由InCl3催化的双炔的多环三聚化反应生成区域规则的超支化聚合物的例子。InCl3/2-碘酚催化的芳香族/脂肪族二炔在氯苯中的多环三聚化反应，得到高平均分子量(高达37200)的可溶性1,3,5-三取代苯核超支化聚丙烯，产率高达87.8%。该催化体系具有成本低、耐湿等优点，该催化体系有望广泛应用于制备具有独特性能的区域规则功能超支化聚合物。[14]
参考文献
[1] 唐建生,莫敏,郑敏. (Z)-7-苯亚甲基-5H-二苯并[b,g][1,4]氧氮杂环辛-6(7H)-酮的合成[J]. 化学世界, 2013, 54(11): 679-681+688+704.
[2] 陶李明,朱鹤,杨猛等.2-苯基-3-溴苯并呋喃的合成研究[J]. 精细化工中间体, 2011, 41(01): 24-26.
[3]王晶晶,赵鑫雨,何明等. 苯并呋喃-3-甲酸乙酯的合成方法改进[J]. 化学通报, 2019, 82(01): 92-95.
[5] Szlosek-Pinaud, Magali, et al. "Palladium-catalyzed cascade allylation/carbopalladation/cross coupling: a novel three-component reaction for the synthesis of 3, 3-disubstituted-2, 3-dihydrobenzofurans." Tetrahedron letters 44.48 (2003): 8657-8659.
[5] Szlosek-Pinaud, Magali, et al. "Efficient synthetic approach to heterocycles possessing the 3, 3-disubstituted-2, 3-dihydrobenzofuran skeleton via diverse palladium-catalyzed tandem reactions." Tetrahedron 63.16 (2007): 3340-3349.
[6] Kadnikov, Dmitry V., and Richard C. Larock. "Palladium-catalyzed carbonylative annulation of internal alkynes: Synthesis of 3, 4-disubstituted coumarins." The Journal of Organic Chemistry 68.24 (2003): 9423-9432.
[7] Zhu, Fengxiang, et al. "Highly efficient synthesis of flavones via Pd/C-catalyzed cyclocarbonylation of 2-iodophenol with terminal acetylenes." Catalysis Science & Technology 6.9 (2016): 2905-2909.
[8] Chang, Chih-Wei, and Rong-Jie Chein. "Absolute configuration of anti-HIV-1 agent (?)-Concentricolide: Total synthesis of (+)-(R)-Concentricolide." The Journal of Organic Chemistry 76.10 (2011): 4154-4157.
[9] 黄羽莎,施嘉玲,蔡倩等.多沙唑嗪的合成工艺改进[J]. 精细化工中间体, 2015, 45(03):20-23+37.
[10] Staben, Steven T., and Nicole Blaquiere. "Four‐Component Synthesis of Fully Substituted 1, 2, 4‐Triazoles." Angewandte Chemie International Edition 2.49 (2009): 325-328.
[11] Paul, Sibasish, Sankha Pattanayak, and Surajit Sinha. "Synthesis of new series of iboga analogues." Tetrahedron letters 52.46 (2011): 6166-6169.
[12] 林惠舒,杜睿,田玉红等. 1,7-庚二酸二甲酯的合成及抗氧化活性研究[J]. 广西科技大学学报, 2022, 33(03):100-106.
[13] Xu, Yan-li, et al. "Regioselective synthesis of 1, 3, 5-substituted benzenes via the InCl3/2-iodophenol-catalyzed cyclotrimerization of alkynes." The Journal of organic chemistry 76.20 (2011): 8472-8476.
[14] Wang, Zhe, et al. "Indium-catalyzed polycyclotrimerization of diynes: a facile route to prepare regioregular hyperbranched polyarylenes." Polymer Chemistry 5.20 (2014): 5890-5894.