溴甲基喹啉酮的制备与应用

2024/11/5 10:59:24 作者:风华

概述

溴甲基喹啉酮又名4-溴甲基喹喏酮,4-溴甲基喹啉-2-酮,分子式为C10H8BrNO,分子量为238.08,常温常压下性状为白色至淡黄色粉末。

溴甲基喹啉酮.jpg

制备方法

方法一

以离子液体为催化剂和溶剂,以溴化乙酰乙酰苯胺为原料进行环化脱水反应可以合成溴甲基喹啉酮。相比较其他方法,该法以热稳定性好,难挥发,可循环使用的离子液体为催化剂和溶剂,不使用任何有毒有害的催化剂,操作简便,后处理简单,反应条件温和,产率高,是一种合成溴甲基喹啉酮的绿色新方法[1]。

方法二

除了离子液体做催化剂,五氧化二磷也可作催化剂。同样以溴化乙酰乙酰苯胺为原料,将溴化乙酰乙酰苯胺加入无水有机溶剂中,在加热的条件下利用有机溶剂作为带水剂将反应生成的水份带出。含水的有机溶剂经过冷凝后进入一个装有五氧化二磷的反应釜进行搅拌脱水。再将该五氧化二磷反应釜的有机溶剂进行连续蒸馏,蒸馏出来的无水有机溶剂又回到溴化乙酰乙酰苯胺反应釜内作为带水剂,溴化乙酰乙酰苯胺脱水成环生成溴甲基喹啉酮后再将该体系降温至室温,直接采用压滤机压滤,再用有机溶剂洗涤,烘干后得产品收率可达95%以上,纯度高于99.5%。此外,生产过程中没有废酸、废水产生,绿色环保,易于大规模化生产[2]。

应用

制备喹诺酮丙二酸酯化合物。将溴甲基喹啉酮,乙酰氨基丙二酸二乙酯,乙醇,乙醇钠和催化剂按摩尔比1.0:1.0~2.0:10.0~50.0:1.0~5.0:0.01~0.1进行反应,反应温度为20~90℃,反应时间为0.1~15小时。反应结束后,经脱溶,水洗得2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯,产物收率高,纯度高[3]。

制备胃溃疡及急慢性胃炎治疗药物瑞巴派特[4]。以甘氨酸甲酯为起始原料,然后经过酰化,氯代反应制得氯代亚胺中间体,氯代亚胺中间体与溴甲基喹啉酮发生取代反应,然后水解即可得到瑞巴派特。上述合成工艺具有起始原料廉价易得,反应收率高,易于工业化等优点[5]。

参考文献

[1]韩宇辉,郭辉,王作堯.一种利用离子液体制备4-溴甲基喹啉酮的方法:CN202210594422.0[P].CN202210594422.0.

[2]陈科,伍雄飞.一种4-溴甲基喹啉酮的绿色合成方法:CN201610206923.1[P].CN105753781A.

[3]张超群,段仲刚,王雄,等.一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法:CN201911336928.6[P].CN111057001A.

[4]秦敬月.瑞巴派特联合泮托拉唑治疗胃溃疡临床观察[J].天津药学,2024,36(03):37-40.

[5]沟引宁.一种瑞巴派特的合成方法:CN201711139158.7[P].CN107674023A.

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