介绍
2-氨基甲基苯乙酸又被称为2-（2-氨基甲基）苯基）乙酸，化学式为C₉H₁₁NO₂，外观为白色固体粉末。它的结构中含有氨基和羧基，因此它常用于有机合成。
图一 2-氨基甲基苯乙酸
合成应用
向2-氨基甲基苯乙酸（220 mg，1.33 mmol）、碳酸钾（404 mg，2.93 mmol）在二恶烷（6 mL）和hteO（2 mL）中的溶液中加入Fmoc氯化物（380 mg，1.47 mmol）。将反应物在室温下搅拌2小时，然后将其酸化至pH 2并用水（50mL）稀释。用EtOAc（50mLx3）萃取所得混合物。将合并的有机提取物用无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法（EtOAc/DCM）纯化粗产物，得到产物Fmoc-（2-氨基甲基苯基）乙酸（277mg，25%）。m/z（ES+）（0457）[m+H]+=388.0[1]。
图二 2-氨基甲基苯乙酸的合成应用
在8 mL小瓶中，将2-（4-（（1H-吡唑-1-基）甲基）苄基）-4-氯-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（537 mg，1.65 mmol，1.00当量）加入到N，N-二甲基甲酰胺（5 mL）、2-氨基甲基苯乙酸（300 mg，1.82 mmol，1.10当量）和DIEA（2.13 g，16.5 mmol，10.00当量）的混合溶液中。将所得溶液在60°C下搅拌过夜。在以下条件下通过Prep HPLC纯化粗产物。立柱：Waters X桥RP18，19×150毫米，5微米；流动相：水（含0.05%氨和10mM NH4HCO3）和乙腈，梯度为10%至20%乙腈，5.5分钟；流速：20 mL/min；检测器紫外波长：254nm和220nm。这得到16.9mg（2%）白色固体状的2-（2-（（4-（1H-吡唑-1-基）甲基）苄基）-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基）甲基）苯基）乙酸。1H核磁共振（300 MHz，DMSO-d6）：δ9.24（br，1H），8.39（s，1H）。C25H23N7O2的质谱（ESI）m/z为454[m+H]+[2]。
图三 2-氨基甲基苯乙酸的合成应用2
向2-氨基甲基苯乙酸（1 mmol，1当量）在无水DMF（4 mL）中的溶液（在盐酸脱盐的情况下，加入1.5当量Na2CO3（159 mg））中加入二-2-吡啶基亚硫代碳酸酯（244 mg，1.05 mmol，1.05当量）。将反应混合物在55℃下在密封管中搅拌1小时30分钟。然后加入苯甲酸酰肼（1.1mmol，1.1当量），将混合物再次在55℃下加热1小时30分钟，并冷却至室温。将溶液在EtOAc中稀释，用水提取有机相五次，用MgSO4干燥并真空浓缩。如有必要，通过凝胶柱色谱法（EtOAc/己烷）纯化产物[3]。
图四 2-氨基甲基苯乙酸的合成应用3
参考文献
[1]MCRINER ,Andrew,J., et al.COMPOUNDS AND USES THEREOF[P].US2019062025,2020-05-28.
[2]Zhe L ,Qing X,Chul Y, et al.PYRAZOLOPYRIDINE PYRAZOLOPYRIMIDINE AND RELATED COMPOUNDS[P].US201514703848,2015-11-05.
[3]Laurent G ,Federica V ,Laurent S , et al.1,2,4-Triazole-3-thione analogues with an arylakyl group at position 4 as metallo-β-lactamase inhibitors[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2022,72116964-116964.