2-([[3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化物-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[b] [1,4]噻唑啉-8-基]]氧基 )醋酸的合成与应用

介绍

2-([[3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化物-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[b] [1,4]噻唑啉-8-基]]氧基 )醋酸的化学式为C26H35NO5S2，外观为黄色固体。它的分子结构中含有两个苯环、羧基、甲硫基等等，能够用于有机合成。

图一 2-([[3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化物-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[b] [1,4]噻唑啉-8-基]]氧基 )醋酸

合成

将NaOH（4.67 g，116 mmol）的水（10 ml）溶液加入到1，1-二氧化物-3，3-二叔丁基-5-苯基-7-甲硫基-8-乙氧羰基-2，3、4，5-四氢-1，5-苯并噻嗪（15.45 g，28.71 mmol）的乙醇（160 ml）溶液中。溶液在室温下搅拌30分钟。减压除去溶剂，将残余物在EtOAc和1.0M HCl之间分配。水层用EtOAc再提取两次，合并的有机提取物用盐水洗涤并浓缩，得到白色粉末状化合物2-([[3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化物-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[b] [1,4]噻唑啉-8-基]]氧基 )醋酸（14.28g，98%）[1]。

图二 2-([[3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化物-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[b] [1,4]噻唑啉-8-基]]氧基 )醋酸的合成

应用

将2-([[3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化物-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[b] [1,4]噻唑啉-8-基]]氧基 )醋酸（61 mg，0.12 mmol）和（2S）-氨基（4-羟基苯基）乙酸甲酯盐酸盐（31 mg，0.14 mmol）溶解在DCM（4 ml）中，并加入2，6-二甲基吡啶（0.04 ml，0.34 mmol）。在室温下搅拌5分钟后，加入TBTU（3mg，0.17mmol），并继续搅拌2小时。反应混合物通过短柱过滤。将粗甲酯溶解在THF（1.5ml）和水（1.0ml）中，并加入NaOH（水溶液，1M，0.39mmol）。将反应混合物在室温下搅拌8小时，用HCl（1M）淬灭，用DCM（3*5ml）萃取。将收集的有机层浓缩，并用制备型HPLC使用MeCN/乙酸铵缓冲液（50:50）纯化，得到标题化合物（57mg，72%）[1]。

图二 2-([[3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化物-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[b] [1,4]噻唑啉-8-基]]氧基 )醋酸的应用

参考文献

[1]Starke I ,Dahlstrom M ,Blomberg D .Chemical compounds[P].US20030451262,2004-04-08.