简介
ALPHA-乳白蛋白于1994年被确定为类白蛋白家族成员在此之前一直与类白蛋白家族的其他成员划分开来，由于蛋白序列中没有色氨酸，因此被描述为一种色氨酸缺乏的α球蛋白。ALPHA-乳白蛋白只在哺乳动物中发现，主要在肝脏合成，不仅存在于血液中，还存在于其他组织和体液中，包括卵巢卵泡、精液以及脑脊液中，很可能与繁殖和神经保护有关。研究表明ALPHA-乳白蛋白有维生素E结合功能，对α-生育酚和γ-生育酚有极高的亲和力，也被称作维生素E结合蛋白。在人血浆中，维生素E通过脂蛋白转运系统进行非特异性转运。而在脂蛋白缺乏时，ALPHA-乳白蛋白负责结合维生素E参与转运。此外，血清中ALPHA-乳白蛋白与Wnt蛋白能紧密结合，形成具有生物活性的复合物，有助于各种Wnt配体运输及其信号转导。
病理状态下，血浆中ALPHA-乳白蛋白的浓度升高被认为与多种代谢综合征，如肝癌、卵巢癌、妊娠并发症、多囊卵巢综合征、肥胖、II型糖尿病、高血压和血脂异常等有关[1]。
相关研究
在ALPHA-乳白蛋白的亚结构中，有一个稍大的α子域和一个稍小的β子域；在这两个子域之间，晶体模型中存在一个明显、窄而深的裂隙区。Diao和Kong等人的工作表明，在这个裂隙区实际上是一个由芳香族氨基酸残基组成的疏水腔(Aromatic Cluster 2)，是ALPHA-乳白蛋白与有机小分子配体的主要结合部位之一。在此，胡杰论文中通过重氮-偶合法合成了一种新型偶氮苯化合物4-[(2,6-Dimethylphenyl)diazenyl]-3,5-dimethylphenol(Azo)，它具有快速光异构化能力。在分子骨架中，苯环单侧的羟基有望作为一个亲和力"锚点”，通过预期的氢键相互作用将配体稳定结合在疏水腔中，两对甲基有望加强整体的结合力。作者期望在一个主要由磷酸盐缓冲溶液组成的有利于蛋白质活性的环境中，通过设置两个温度梯度来研究一种新型羟基偶氮苯化合物的不同异构体与蛋白质的相互作用机制。
考虑到偶氮苯的光异构化可以引发分子两端距离的变化，作者认为所制备的偶氮苯化合物不仅会在 Aromatic Cluster 2处与ALPHA-乳白蛋白结合，而且由于Aromatic Cluster 2的特殊构型，反式和顺式异构体会对ALPHA-乳白蛋白表现出不同的结合特性。从不同异构体对ALPHA-乳白蛋白的结构影响可以看到开发基于偶氮苯化合物的生物分子光调控平台的独特魅力[2]。
参考文献
[1]苑剑锐,风英,张晓慧,等. 哺乳动物类白蛋白家族的结构、功能与演化[J]. 海洋科学,2021,45(8):89-97. DOI:10.11759/hykx20210317001.
[2]胡杰.一种新型羟基偶氮苯化合物的光感脂质体制备及其对α-乳白蛋白的互作评价[D].成都大学,2023.DOI:10.27917/d.cnki.gcxdy.2023.000206.