简述
L-4-溴苯丙氨酸（4-Bromo-L-phenylalanine）又名4-溴-L-苯基丙氨酸，分子式为C9H10BrNO2，分子量为244.09，纯净物质表现为具有一定的吸湿性的类白色固体。实验测定，该化合物的熔点约为263~265 °C (dec.)。
制备
以L-苯丙氨酸、BICA-Na等为反应原料冰浴条件反应，然后用氢氧化钡水溶液调节溶液pH至 6。反应结束后进行过滤、旋蒸、柱层析等过程可得目标化合物L-4-溴苯丙氨酸。整个反应过程，L-4-溴苯丙氨酸的收率可达75%[1]。
应用
L-4-溴苯丙氨酸可用于头孢克肟的制备。头孢克肟为第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。头 孢克肟在体外和体内对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏性阴性杆菌如 流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌均具有良好抗菌作用；头孢克肟在 体外对肺炎球菌、副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、多杀巴斯德菌、普罗威登 菌、沙门菌属、志贺菌属、粘质沙雷菌、异型枸橼酸菌亦具抗菌活性。临床上头孢克肟用于敏 感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病等。
头孢克肟胶囊由干颗粒与滑石粉混匀后装胶囊壳而成，其特征在于：所述的干 颗粒是由含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物与填充剂、崩解剂混匀后 通过干法制粒得到的，所述含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物中，头 孢克肟、三甘醇二醋酸酯和L-4-溴苯丙氨酸的重量比为1：2-5：0.6-1.0。所述含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克 肟和三甘醇二醋酸酯复合物中，头孢克肟、三甘醇二醋酸酯和L-4-溴苯丙氨酸的重量比为 1： 3： 0.8。而头孢克肟胶囊所需填充剂选自如下的一种或多种：二水硫酸钙、果糖、谷物淀粉。具体实验过程如下： 将头孢克肟和三甘醇二醋酸酯溶于乙醇中，加入L-4-溴苯丙氨酸，搅拌；50°C以下减压蒸干 乙醇，将蒸干的复合物取出，过80-100目筛，得含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋 酸酯复合物；将含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物与填充剂、崩解剂 混匀后干法制粒，所得干颗粒与滑石粉混匀后装胶囊壳，得头孢克肟胶囊。
与现有技术相比，本发明制备的头孢克肟胶囊稳定性强，在加速6个月后含量和有 关物质均无显著变化。同时，本发明制备的头孢克肟胶囊在常温(20°C)条件下的溶出速率 显著高于现有技术，其5min、15min的溶出度高达84%、92%。另外，本发明的头孢克肟胶囊 剂生产工艺简单，缩短生产周期，提高生产效率，节能省时，从而可以降低产品的生产成本， 适合工业化大生产[2]。
参考文献
[1]Zhao Q ,Xu T ,Li M , et al.Synthesis of Six Phenylalanine Derivatives and their Cell Toxicity Effect on Human Colon Cancer Cell Line HT-29[J].Letters in Drug Design & Discovery,2015,12(6):466-470.
[2]卞毓平.一种头孢克肟胶囊及其制备方法:CN201610570933.3[P].CN105997931A.