美罗培南是日本住友制药株式会社首先开发的第二代碳青霉烯类抗生素,以美罗培南三水合物形式于1995年1月以商品名Merrem(美平)上市。它是第一个能单独用药的碳青霉烯类抗生素。美罗培南由于在结构的C-1位上引入了一个甲基,这个甲基对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)由抵抗力,因而,其无需与DHP-1抑制剂联用,可以单独用药。
功效作用
美罗培南三水合物具有广谱抗革兰阳性和阴性菌的作用,对中枢神经系统及肾脏都很安全,增强了对革兰阴性杆菌,特别对铜绿假单胞菌(PA)的抗菌活性。它的抗菌谱几乎包括了临床上所有的有意义的致病菌,是目前治疗重症及多重耐药菌感染的首选药物之一。
合成方法
一种美罗培南三水合物的合成方法,其步骤为:
在反应瓶中加入纯化水200ml,保护美罗培南20g、异辛酸钠23.80g,10%的钯碳3g,35%甲醛水溶液6g,控温7℃,反应2.5小时,过滤,控温5℃~10℃向滤液中滴加丙酮400ml,降温至0℃,养晶1h,抽滤,滤饼用100ml丙酮淋洗,抽干,30℃~40℃下真空干燥即得美罗培南三水合物粗品10.68g,摩尔收率85.20%,HPLC纯度99.60%。
本发明与现有技术相比,具有以下有益效果:
针对现有技术中采用复合溶媒造成操作繁琐、收率低且纯度差,使用催化氢化必须在高压下进行,对设备和操作要求均较高,反应时间长,收率低的问题,本发明采用单一溶剂-水作为反应溶媒,成本低,绿色环保,解决了反应溶媒对催化剂的溶解问题,或解决了使用缓冲体系或者有机溶媒的后处理问题,降低了产品降解率,提高了产品纯度;本发明采用非氢还原剂,可在常压下进行,具有成本低、设备投资省、操作简单、反应条件温和、选择性好、工艺稳定、收率高等优点,适合工业化生产,目标产品的摩尔收率高达85%以上,纯度高达99.50%以上。
参考文献
CN106699760A