背景技术
吲哚类化合物是杂环化合物中的一个重要分支，因其具有各种各样的生理活性，所以被广泛用作为医药、农药、香料、染料和其它精细化工产品的中间体照。1-苯基吲哚不仅是制备其它吲哚类衍生物的重要原料，还是合成医药中间体亚氨基芪的重要原料。
1-苯基吲哚及类似物的合成已有多篇文献及专利报道，其中比较经典的就是Fischer吲哚合成法，其基本原理是以脂肪族醛、酮类及苯肼衍生物为原料，缩合成相应的苯腙衍生物，再在酸催化作用下经重排及脱氮环化等过程，最后形成吲哚及其衍生物。吲哚与卤代苯在无机碱或有机碱为缚酸剂，铜及铜类化合物为催化剂，DMSO、DMF等作溶剂体系中反应3~24h制得1-苯基吲哚。此合成路线有如下不足:①Fischer吲哚合成有两个缺点，分别为产率低和区域选择性低，其中产率低是长期存在的问题，严重制约着此方法的使用范围;②合成吲哚用的醛是乙醛，酸是丙酮酸，乙醛极易挥发，蒸气与空气可形成爆炸性混合物，丙酮酸价格昂贵，不易获得，原料苯肼也不稳定，易被氧化;③取代反应中缚酸剂如碳酸铯等，催化剂如碘化亚铜等价格昂贵，不易获得;④得到纯的1-苯基吲哚都需要柱层析，复杂繁琐，不符合工业化大生产条件。
合成方法
1、N,N-二苯基-2-氯-2-氧代乙酰胺的制备
在250mL四口烧瓶中加入乙二酰氯17g(0.4mol)，冰盐浴保护，搅拌，缓慢加入二苯胺22.56g(0.13mol)。加毕，保持温度20~25℃,反应2.5h后减压旋蒸除去过量的乙二酰氯得到N,N-二苯基-2-氯-2-氧代乙酰胺粗品，用无水乙醇重结晶得到白色固体29.49g，HPLC纯度97.68%，收率98.02%。
2、1-苯基靛红的制备
氩气保护,在250mL四口烧瓶中依次加入N,N-二苯基-2-氯-2-氧代乙酰胺20g(0.077mol)，甲苯110mL，保持温度10℃，搅拌，分批加入无水三氯化铝30.80g(0.23mol)。加毕，常温反应2h后缓慢倒入34mL 2mol/L的冰盐酸中，析出固体，抽滤，用水洗涤固体3次，干燥，得到1-苯基靛红粗品。最后，用无水乙醇重结晶得到类白色固体14.94g，HPLC纯度98.45%，收率86.76%。
3、1-苯基吲哚的制备
氩气保护,在250mL四口烧瓶中加入甲苯200mL，升高温度至90℃，蒸出甲苯的前馏分。完毕，冷却至室温，加入1-苯基靛红7.56g(0.04mol),氯化锌0.27g(0.002mol)冰盐浴保护，保持温度0℃，搅拌，分批加入硼氢化钠4.55g(0.12mol)。加毕，保持温度110℃，继续反应12h后缓慢加入15mL水，15mL 10%氢氧化钠溶液，再加入45mL水，过滤，滤液用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压旋蒸得到1-苯基吲哚为黄色黏稠液体5.59g，HPLC纯度98.14%，收率72.41%。
参考文献
[1]冯筱晴,唐龙,王瑞瑞,等. 1-苯基吲哚的合成[J]. 化工进展,2013(10):2486-2490. DOI:10.3969/j.issn.1000-6613.2013.10.037.