理化性质
BOC-D-亮氨酸，英文名：Boc-D-Leu-OH，CAS号：16937-99-8，分子量：231.289，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸点：356.0±25.0°C at 760 mmHg，分子式：C11H21NO4，熔点：85-87ºC(lit.)，闪点：169.1±23.2°C，白色细晶体，常温常压下稳定，是亮氨酸的衍生物。
合成应用
1、专利CN201480049237.7实施例22部分D关于(R)-1-(3-甲氧基-4-(哒嗪-4-基)苯基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成：向3-甲氧基-4-(哒嗪-4-基)苯胺(142mg,0.706mmol)、BOC-D-亮氨酸(490mg,2.117mmol)和N,N-二异丙基乙基胺(0.6l6mL,3.53mmol)在DMF(4mL)中的混合物中加入HATU(805mg,2.117mmol)。将反应混合物在室温搅拌5min,然后在40°C搅拌16h。将反应混合物转移至含有乙酸乙酯(20mL)的分液漏斗。将有机层用水(2X10mL)、盐水(10mL)洗涤，经MgSO4干燥,滤过并浓缩。将残留物经硅胶柱色谱法纯化(1%~7%MeOH/CH2Cl2)得到(R)-1-(3-甲氧基-4-(哒嗪-4-基)苯基氨基)-4-甲基-1-氧代戊-2-基氨基甲酸叔丁酯(292mg,100%收率),其为红棕色固体[1]。
2、专利CN201080032853.3实施例19中制备E:(R)-2-氨基-3-甲基-1-(吡咯烷-1-基)丁-1-酮的步骤A:(R)-3-甲基-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丁烷-2-基氨基羧酸叔丁酯的合成：往BOC-D-亮氨酸(1.0g,4.60mmol)、HATU(2.1g,5.52mmol)和吡咯烷(0.812mL,9.21mmol)于DCM(30mL)的混合物中加入Et3N(1.28mL,9. 21mmol)。将反应混合物于室温下搅拌5小时,然后用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将有机物经由MgSO4干燥并浓缩。经由二氧化硅柱色谱法(MeOH/DCM,0-10%)纯化,以提供为浅黄色油状物的标题化合物(1.18g,95%)[2]。
3、将BOC-D-亮氨酸(3.0g，13.0mmol，1.2当量)和5-(2-氨基乙基)-2-甲氧基苯酚盐酸盐(2.2g，11.0mmol)溶解在二氯甲烷(50mL)中，并且加入三乙胺(4.5mL，33mmol，3.0当量)，然后加入HATU(4.9g，13.0mmol，1.2当量)。将反应在室温下搅拌过夜，然后再用二氯甲烷稀释，并用饱和NH4Cl洗涤然后用饱和NaHCO3洗涤。合并的有机层经MgSO4干燥并且真空浓缩。使用二氯甲烷将硅胶柱(40g)上样，并且在20分钟内以EtOAc(0-100％)/己烷的递增梯度运行，得到N-[(1R)-1-{[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)乙 基]氨基甲酰基}-3-甲基丁基]-氨基甲酸叔丁酯(3.9g，10.4mmol)，产率95％[3]。
参考文献
[1]百时美施贵宝公司. 芳基酰胺激酶抑制剂:CN201480049237.7[P]. 2016-04-20.
[2]武田药品工业株式会社.用作JAK抑制剂的二氢吡咯并萘啶酮化合物:CN201080032853.3[P].2012-05-16.
[3]纽罗克里生物科学有限公司. VMAT2抑制剂化合物及其组合物:CN201880040884.X[P]. 2020-02-07.