S-泛解酸内酯又称S-泛酰内酯，英文名：(S)-(+)-Pantolactone，CAS号：5405-40-3，分子量：130.142，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：224.6±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H10O3，熔点：90-94℃，闪点：99.0±13.2°C，常温常压下稳定。
制备方法
5mL圆底烧瓶中加入准确称量的四肽催化剂ent-TP-2(0.025mmol,10mg)和1.0mL溶剂,在冰水浴下一边搅拌一边加入异丁醛(92uL,1.0mmol),然后加入乙醛酸乙酯(50%甲苯溶液,0.1mL,0.5mmol),反应恢复至室温搅拌,通过TLC检测,用2,4-二硝基苯肼显色来判断反应进行情况。反应结束后,加3~4滴饱和氯化铵溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mLX3),少量饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,柱层析纯化残余油状物,获得(S)P-1。
把(S)-P-1(174.3mg,1.0mmol)溶解于5mL乙醇,把反应瓶置于冰水浴中使反应液冷却至0℃,在搅拌条件下向反应液中缓慢地分批次加入硼氢化钠(45.4mg,1.2mmol),继续搅拌至反应结束,用5%稀盐酸缓慢淬灭反应,用乙酸乙酯萃取三次,合并乙酸乙酯相,用少量饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩后,用硅胶柱层析快速纯化,得到110mg S-泛解酸内酯,产率85%,99%ee[1]。
合成应用
1、专利CN00803717.5介绍了依泊昔酮衍生物的制备方法，实施例1关于(3S)-1-氧杂-2-氧代-3-(四氢吡喃-2(RS)-基氧基)-4,4-二甲基-环戊烷的合成：在干燥的氩气氛下使74.1g(569mmol)的S-泛解酸内酯在1升无水二氯甲烷中的溶液与102ml的3,4-二氢-2H-吡喃及2g的对甲苯磺酸吡啶盐混合，然后在23℃下搅拌16小时。将其倾倒在饱和碳酸氢钠溶液中，有机相进行分离，并在硫酸钠上干燥。过滤并蒸发溶剂后，残留物在约5kg的硅胶上用正己烷和乙酸乙酯组成的化合物进行色谱分离。分离出119.6g(558mmol，98%)无色油状的标题化合物[2]。
2、专利CN200580023747.8参考例17，(3R)-4,4-二甲基-2-氧代四氢呋喃-3-基(7S)-3-氯-2-氯甲基-5,6,7,8-四氢-4-(4-甲氧基苯基)[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-7-羧酸酯的合成：将3-氯-2-氯甲基-5,6,7,8-四氢-4-(4-甲氧基苯基)[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-7-羧酸(3.00g),S-泛解酸内酯(0.92g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC,1.63g)和4-二甲基氨基吡啶(DMAP,86.8mg)加入到DMF(15ml)中，并将混合物在室温搅拌2小时，将乙酸乙酯(45ml)和水(36ml)加入到混合物中。分离有机层并且依次用1N HCl (24ml)，10%盐水(24ml)，7%碳酸氢钠水溶液(24ml)和10%盐水(24ml)洗涤。蒸发溶剂并加入乙酸乙酯(9ml)。将混合物在55~58°C的内温下搅拌，从而沉淀出晶体。然后用约10分钟滴加甲醇(27 ml)，并将混合物在相同的温度下搅拌30分钟，并在室温搅拌1小时。过滤收集沉淀的晶体并用乙酸乙酯-甲醇=1:3(6ml)洗涤得到标题化合物。产量:1.58g(41.62%)[3]。
参考文献
[1]兰州大学,杭州鑫富科技有限公司. 一种手性2-羟基-1,4-二羰基化合物和泛解酸内酯的合成方法:CN201910352646.9[P]. 2020-10-30.
[2]舍林股份公司. 依泊昔酮衍生物、其制备方法及药物用途:CN00803717.5[P]. 2002-03-13.
[3]武田药品工业株式会社. 噻吩并吡啶衍生物、其制备方法以及其用途:CN200580023747.8[P]. 2007-06-20.