2,3,4,6-四氟硝基苯是一种多氟代硝基苯类衍生物，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有较好的化学反应活性，它可在常见的亲核试剂例如醇类物质或者有机胺类化合物的进攻下发生芳香亲核取代反应。2,3,4,6-四氟硝基苯具有特殊的生理活性，有研究报道它对光滑双脐螺（Biomphalaria glabrata）表现出显著的杀螺活性。
芳香亲核取代反应
受苯环上硝基单元和多个氟原子强吸电子性质的影响，2,3,4,6-四氟硝基苯结构中与硝基处于对位的氟原子表现出较强的离去性质，可在常见的亲核试剂例如醇类物质的进攻下发生脱氟芳香亲核取代反应。
图1 2,3,4,6-四氟硝基苯的亲核取代反应
将2,3,4,6-四氟硝基苯（3.0 g，15.4 mmol）、苯甲醇（1.27 mL，12.3 mmol）和四丁基硫酸氢铵（0.522 g，1.54 mmol）在二氯甲烷（75 mL）中的混合物，与氢氧化钠（0.615 g，15.4 mmol）的水（75 mL）溶液混合，室温搅拌反应18小时，然后用水淬灭反应，所得溶液用二氯甲烷萃取，减压浓缩溶剂，残余物通过硅胶快速柱色谱纯化即可得到芳香亲核取代的衍生物。[1]
偶联反应
2,3,4,6-四氟硝基苯结构中与硝基处于相邻位置的氟原子可在金属钯催化作用下和芳基硼酸类物质发生交叉偶联反应。
图2 2,3,4,6-四氟硝基苯的偶联反应
在氩气氛围下，向一个用隔膜密封的25 mL Schlenk管中加入Pd(OAc)₂（1.7 mg，2.5 mol%）、苯硼酸（0.6 mmol）、BrettPhos（8.1 mg，5 mol%）和Cs₂CO₃（195.5 mg，2.0当量），随后加入甲苯（2.0 mL）和2,3,4,6-四氟硝基苯（0.3 mmol）。旋紧管盖，将反应管置于预热至120 °C的油浴中，搅拌反应12小时。将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释，通过硅藻土垫过滤，浓缩滤液，残余物经硅胶柱色谱纯化（石油醚/二氯甲烷 = 20:1）。[2]
参考文献
[1] Braun, Marie-Gabrielle ; et al, Discovery of Potent, Selective, and Orally Available IRE1α Inhibitors Demonstrating Comparable PD Modulation to IRE1 Knockdown in a Multiple Myeloma Model, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(11), 8708-8729.
[2] Luo, Zhi-Ji; et al, Highly Selective Pd-Catalyzed Direct C-F Bond Arylation of Polyfluoroarenes, Organic Letters 2018, 20, 2543-2546.