理化性质
3-羟甲基苯硼酸，英文名：3-(Hydroxymethyl)phenylboronic acid，CAS号：87199-15-3，分子量：151.96，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：380.5±44.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H9BO3，熔点：95-99°C(lit.)，闪点：183.9±28.4°C，为灰白色粉末，微溶于水，可溶于甲醇，4°C下密闭干燥处保存。
应用
1、专利CN202410288990.7配体17的制备：向500mL三口烧瓶中加入2-溴吡啶(7.11g,45.0mmol)，3-羟甲基苯硼酸(9.12g,60.0mmo1)，K2CO3(55.2g,400.0mmol)，甲苯(240mL)和乙醇(80mL)，用氩气吹扫反应混合物30分钟，然后加入Pd(PPh3)4(1.16g,1.0mmol)并将混合物在氩气气氛下加热回流12小时。将反应混合物冷却至室温，溶液通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤。除去溶剂后，粗产物通过柱层析纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:3)洗脱，得到白色固体产物(7.42g,收率89%)[1]。
2、专利CN201811059596.7实施例2抗肿瘤化合物6a的合成中，关于中间体3a的制备:将碳酸钠(66mmol)的水溶液(32mL)加入含有5-氟-2-氯嘧啶(33mmol)的甲苯溶液(32mL)中，加入双(三苯基膦)二氯化钯(0.33mmol)，滴加3-羟甲基苯硼酸(32mmol)的乙醇(65mL)溶液，氮气保护下，在80℃下搅拌18小时，冷却到室温，过滤，滤液中加入乙酸乙酯和水，分出有机相，无水硫酸钠干燥，粗产物经硅胶柱层析(乙酸乙酯:石油醚,8:1)，分离得淡黄色固体，即中间体3a。产率61%。1HNMR(400MHz,CDCl3) ：δ8.66(d,J=1.8Hz,1H),8.37(d,J=4.9Hz,IH) ,8.31(s,1H),7.54-7.46 (m,1H),4.80(s,1H),1.99(s,1H)[2]。
3、向装有搅拌棒、经烘箱干燥的100mL圆底烧瓶装入Pd(dpp)Cl2(365.9mg,0.50mmol,5mol%) 和3-羟甲基苯硼酸(1.90g,12.5mmol,1.25当量)。用隔膜密封烧瓶,并用Ar置换气体，然后加入DME(20mL)。在氩气气流下加入Na2CO3 (2.12g,20.0mmo1,2.0当量),然后通过注射器加入4-溴三氟甲苯(1.40mL,10.0mmo1,1.0当量)。将容器加热至80℃,然后用黄色塑料盖密封,反应混合物搅拌18小时。将容器冷却至室温,反应混合物倒入Et2O(200mL)中,有机相依次用H2O(2X100mL)、10wt% LiCl水溶液(50mL)和食盐水(50mL)洗涤。有机相用MgSO4干燥,过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱(己烷:EtOAc=2:1~1:1)纯化残余物，得到中间体H(2.32g,92%),为粘稠的棕色油状物,静置后固化,得到灰白色固体[3]。
参考文献
[1]浙江新和成股份有限公司,浙江新和成特种材料有限公司. 一种配体、催化体系及其应用:CN202410288990.7[P]. 2024-06-11.
[2]广州新民培林医药科技有限公司. 一种新型Tepotinib衍生物和制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用:CN201811059596.7[P]. 2018-11-06.
[3]南方科技大学. 一种合成AMG837的方法:CN201910820541.1[P]. 2019-12-20.