西他列汀是治疗2型糖尿病的二肽基肽酶‑IV抑制剂类型的药物，2,4,5‑三氟苄氯作为合成西他列汀中间体备受关注。2,4,5-三氟氯苄又称2,4,5-三氟苯甲基氯，英文名：2,4,5-Trifluorobenzyl chloride，CAS号：243139-71-1，分子量：180.555，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸点：174.5±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H4ClF3，闪点：63.2±17.9°C，无色透明溶液。
制备方法
先在250ml的四口反应瓶中加入98％硫酸100ml，待其降温到20℃后，加入多聚甲醛21.3g(相当于单体甲醛0.71mol)、氯化钠44.8g(0.766mol)，然后加入1，2，4‑三氟苯50.8g(0 .385mol)，在40℃的温度下保温反应10小时；再将反应液倒入冰水中，分出有机层，水洗至中性，干燥后减压蒸馏再精馏，得到2,4,5-三氟氯苄。检测可得，所得2,4,5-三氟氯苄的重量为58.8g，含量为99.8％，收率达到84.7％[1]。
应用
1、制备2,4,5‑三氟苯乙酸：先在100ml的密封电解池中充满CO2气体，并加入四丁基碘化铵3.69g(10mmol)、2,4,5-三氟氯苄1.80g(10mmol)、N,N‑二甲基甲酰胺70mL，搅拌待其溶解后，继续通入CO2气体；1小时后，以表面积为10cm2的纯银片为阴极，镁锭为阳极，通入0.5A的电流，在30℃的温度条件下持续电解1.5小时；然后冷却至室温，再加入稀盐酸100mL(1M)，并用70mL乙酸乙酯萃取两次，最后在干燥后蒸馏再精馏，得到三氟苯乙酸。检测可得，所得三氟苯乙酸的重量为1.87g，含量为99.8％，收率达到98.2％[1]。
2、2,4,5‑三氟苄溴是合成Ensitrelvir(S‑217622)的重要中间体。一种精细化工中间体2,4,5‑三氟苄溴的制备方法，文中以2,4,5‑三氟苄氯为原料，先酯化制备2,4,5‑三氟苄酯，再水解成2,4,5‑三氟苄醇，然后经溴代反应制备2,4,5‑三氟苄溴；也可以由2,4,5‑三氟苄酯直接溴代反应制备2,4,5‑三氟苄溴。该方法成本低，收率可达90％，易于工业化生产[2]。
参考文献
[1]安徽海康药业有限责任公司. 一种2，4，5-三氟苯乙酸的制备方法:CN202110353845.9[P]. 2021-08-20.
[2]浙江永太科技股份有限公司. 一种2,4,5-三氟苄溴的制备方法:CN202210506906.5[P]. 2022-07-22.