Boc-L-beta-高丙氨酸是一种氨基酸的衍生物，它的主要用途是在有机合成中作为氨基酸保护基团的引入剂。它通过保护氨基酸侧链上的氨基，可以控制反应选择性，同时防止氨基酸中的其他基团发生不必要的反应。
制备方法
在15分钟内向(3S)‑3‑氨基丁酸S23(100g ,969.7mmol)于二噁烷(600mL)中的溶液中添加NaOH水溶液溶液(950mL 1M ,950.0mmol)，随后添加Boc2O(300g ,1.375mol)。将反应混合物在室温下搅拌12小时。将反应物分配于MTBE(1L)与水(300mL)之间。分离各层，并将 水层再次用MTBE(500mL)萃取。然后将水层用1N HCl酸化直到pH＝2并用DCM(3x600mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，并在真空中浓缩，产生呈白色固体的Boc-L-beta-高丙氨酸C53(176g ,89％)。1H NMR(300MHz,氯仿‑d)δ4.92(s,1H)，4.04(s,1H)，2.56(dd,J＝5.5,2.9Hz,2H)，1.44(s,9H)，1.25(d,J＝6.8Hz,3H)。
合成应用
1、专利CN202180072946.7关于S25的制备中，步骤2关于N‑[(1S)‑3‑[甲氧基(甲基)氨基]‑1‑甲基‑3‑氧代‑丙基]氨基甲酸叔丁酯(C54)的合成，向Boc-L-beta-高丙氨酸C53(160g,787.3mmol)于DCM(1.5L)中的溶液中添加N‑甲氧基甲胺(盐酸盐)(81g ,830 .4mmol)，随后在10分钟内添加DIPEA(560mL,3.215mol)。将反应混合物冷却至0℃并在45分钟内添加T3P(600g,50％(w/w)于EtOAc,942.9mmol)。在添加后，移除冷却浴并将反应物在室温下搅拌1小时。将反应混合物冷却至10℃并添加1N NaOH水溶液(700mL)并将溶液搅拌15分钟。将有机相分离，用饱和氯化铵水溶液(200mL)和盐水(200mL)洗涤，干燥，通过硅胶塞过滤，并在真空中浓缩，得到呈澄清的无色粘性油状物的N‑[(1S)‑3‑[甲氧基(甲基)氨基]‑1‑甲基‑3‑氧代‑丙基]氨基甲酸叔丁 酯C54(180g,93％)。
2、专利CN202180072946.7关于S26的替代性制备，步骤2中(5S)‑5‑(叔丁氧基羰基氨基)‑3‑氧代‑己酸叔丁酯(C111)的合成，向Boc-L-beta-高丙氨酸C110(170.15g,837.2mmol)于THF(1.5L)中的溶液中添加CDI(149.8g,923.8mmol)。乳状悬浮液在接下来的几分钟内变澄清。观察到气体逸出。将反应物在室温下搅拌3小时。添加双[(3‑叔丁氧基‑3‑氧代‑丙酰基)氧基]镁C109(172.19g,502.6mmol)。形成另一种乳状悬浮液，其在搅拌30分钟后变澄清。将反应物搅拌48小时。将反应物倒入到1.5L 1N HCl中并用MTBE(1L)萃取。确认pH为大约pH 3。将萃取物用饱和水溶液NaHCO3洗涤，分离，用MgSO4干燥，过滤，并在真空中蒸发，得到(5S)‑5‑(叔丁氧基羰基氨基)‑3‑氧代‑己酸叔丁酯C111(248.5g ,98.5％)。
参考文献
[1]弗特克斯药品有限公司. APOL1的抑制剂及其使用方法:CN202180072946.7[P]. 2023-08-04.