2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的结构特性和合成

2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的分子结构中包含一个乙醇的基本骨架，通过乙氧基进行连接，同时在其中一个乙氧基的末端连接着带有T-BOC保护基的氨基。

图一 2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇

分子结构的影响

空间位阻

2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基) 乙氧基] 乙醇分子中T-BOC基团具有较大的空间位阻。当进行亲核取代反应时，亲核试剂进攻底物的反应位点会受到空间阻碍。若亲核试剂从T-BOC基团的位阻较大一侧进攻，反应速率会显著降低，从而影响反应选择性。在酯化反应中，空间位阻也会影响酰基化试剂对醇羟基的进攻。若底物中T-BOC基团附近的醇羟基发生酯化反应，由于空间位阻，其反应活性相较于远离该位阻基团的醇羟基会降低，导致反应选择性发生变化[1]。

电子效应

2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的T-BOC基团对分子的电子云分布有影响，它是一个吸电子基团，通过诱导效应使与之相连的碳-氧键电子云密度降低，从而影响其相邻的醇羟基的酸性。在亲核取代反应中，若亲核试剂进攻醇羟基的碳原子，电子云密度降低会使该碳原子更易接受亲核试剂的进攻，但同时也影响反应的选择性。因为不同位置的醇羟基受T-BOC基团电子效应影响程度不同，电子云密度的差异会导致不同位置的醇羟基在亲核取代或酯化反应中的活性不同，进而影响反应选择性[2]。

合成

向装有适量乙醇的圆底烧瓶中加入1当量2-（2-（2-氨基乙氧基）乙氧基）乙-1-醇和1.2当量二叔丁基二碳酸酯，在室温下反应2小时。通过TLC（茚三酮显色）检测反应后，减压蒸馏出溶剂，得到无色液体2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇，收率约为100%[3]。

图二 2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的合成

使用叠氮基化合物2-[2-（2-叠氮乙氧基）乙氧基]乙醇（1当量，0.6 mmol，105 mg）、NiCl2（0.5 mol%，70μL，42 mM）、Bocharden（1.2当量，0.69 mmol，150 mg）和NaBH4（2.5当量，1.5 mmol，56 mg）获得粗产物。在硅胶（98/2二氯甲烷/甲醇）上快速柱色谱后，获得无色油状物的纯产物2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇（124mg，83%收率）[4]。

图三 2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的合成2

参考文献

[1]Ghidini A ,Steunenberg P ,Murtola M , et al.Synthesis of PNA Oligoether Conjugates[J].Molecules,2014,19(3):3135-3148.

[2]Kurt E ,Jonathan S ,J.J. F , et al.Kinetic and stability study on the immobilized enzymatic step of one‐pot dimerization of 2‐[2‐(dimethylamino)ethoxy]ethanol[J].The FASEB Journal,2022,36(S1):

[3]Current Patent Assignee: SUN YAT SEN UNIVERSITY CANCER CENTER - CN113214203, 2021, A

[4]Proietti, Giampiero; Prathap, Kaniraj Jeya; Ye, Xinchen; Olsson, Richard T.; Dinér, Peter[Synthesis, 2022, vol. 54, # 1, p. 133 - 146]