概述
2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮（2-(3,4-Dimethylphenyl)-1,2-dihydro-5-methyl-3H-pyrazol-3-one）又名1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-5-吡唑啉酮，分子式为C12H14N2O，分子量为202.25。该化合物常温常压下表现为淡米色至米色固体，可溶于氯仿、二甲亚砜等溶剂，常作为药物中间体用于药物合成。
研究表明，3,4-二甲基苯肼盐酸盐与乙酰乙酸乙酯发生脱水环合可以成功制得化合物2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮[1]。
应用研究
再生障碍性贫血是由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征，临床上以贫血、出血、感染为主要特征。目前，造血干细胞移植和经典免疫抑制疗法可促进患者造血功能的重建，但存在费用高、供体少、起效时间晚等原因，限制了其在临床上的应用。艾曲波帕（又可译作爱曲伯帕）是一种口服小分子非肽类血小板生成素受体激动剂，与造血干细胞和祖细胞表面的血小板生成素受体结合，刺激残存造血干细胞和祖细胞扩增而恢复造血，从而改善再生障碍性贫血。此外，艾曲波帕联合免疫抑制治疗、雄激素等也可有效促进骨髓造血功能的修复[2]。在该药物的合成工艺中，2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮是重要的合成中间体。
该药物的合成主要包括如下步骤：(a)邻硝基苯酚与N-溴代琥珀酰亚胺经溴代得到2-溴-6-硝基苯酚；(b)在10%Pd/C催化下，2-溴-6-硝基苯酚与3-羧基苯硼酸发生suzuki偶联得到3′-硝基-2′-羟基联苯-3-羧酸；(c)以甲酸铵作为供氢体，在10%Pd/C催化下得到3′-氨基-2′-羟基联苯-3-羧酸；(d)3′-氨基-2′-羟基联苯-3-羧酸在低温下先重氮化反应，再与中间体2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮发生偶合反应即可得到艾曲波帕。该发明方法反应路线简单，原料便宜易得，反应条件温和易控制，生产成本低，适合工业化生产[1]。
参考文献
[1]温光辉,宛六一,王磊.一种爱曲伯帕的合成方法:CN201310712258.X[P].CN104725318A.
[2]李家谦,张玮光,朱学军.艾曲波帕治疗再生障碍性贫血的研究进展[J].江苏医药,2025,51(03):309-313.DOI:10.19460/j.cnki.0253-3685.2025.03.023.