背景技术
2-氨基-3-碘-5-溴吡啶是重要的化工医药中间体，2-氨基-3-碘-5-溴吡啶可以用于合成酪氨酸激酶抑制剂，来治疗癌症或防止癌细胞的扩散,包括乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌、肝癌、甲状腺癌、子宫癌、食道癌、鳞状细胞癌、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤;可以用于合成CRAC抑制剂,治疗自身免疫疾病和炎症性疾病。可以作为抗疟药物的结构活性中心;可以作为有丝分裂激酶抑制剂的结构支架,在细胞内实现有效的选择性调节;还可以作为Fabl抑制剂,高效抑制细菌的生长。
世界专利W02011073263A1中采用将碘化钾水溶液滴加到碘酸钾与2-氨基-5-溴吡啶的硫酸溶液中的方法进行制备,后处理采用萃取的方法将产品与原料同时萃取出来，加重了后面分离的工作量。同时现有技术在合成2-氨基-3-碘-5-溴吡啶的过程中均存在着反应不完全,反应原料与产物分离复杂的问题。因此,提供一种既能提高反应收率又能将未反应的原料与产物的分离方法是非常重要的。
制备与分析[1]
1)将10g的2-氨基吡啶溶解在50mL丙酮中,降温至-8℃,缓慢加溶解在150mL丙酮中的18.95g(2-氨基吡啶与NBS的摩尔比为1:1)NBS,约1h加毕后反应2h,后除去丙酮并回收利用,得到28.9g棕黄色粉末,分散到43mL水II(棕黄色粉末工与水II的质量比为1:1.5)中,室温搅拌1h后,过滤,所得固体用80%乙醇重结晶后,得到17.5g白色颗粒状结晶,即2-氨基-5-溴吡啶,收率为95%,纯度为99.0%,1HNMR(DMSO-d6):δ=7.94(1H,d)，7.61(1H,dd)，6.43(1H,d)，6.10(2H,brs)。
HPLC色谱条件为:色谱柱为Nucleosil 5 C18;柱温为20℃;检测波长为245nm;流动相由体积比为60:40的乙腈和水组成;流速为1mL/min,进样量为5uL。
2)将上述10g 2-氨基-5-溴吡啶加入到100mL的2M硫酸(2-氨基-5-溴吡啶与2M硫酸的质量比为1:10)中,搅拌下将6.2g的碘酸钾缓慢加入,后升温至90℃,在2h内滴加完毕5.7g碘化钾溶解在10mL水中的溶液(2-氨基-5-溴吡啶、碘酸钾和碘化钾的反应摩尔比为1:0.5:0.6),反应2-3h,反应完毕后降至室温,用氢氧化钠调节pH为8,析出固体,降温至10℃,搅拌1h后过滤,滤液III采用乙酸乙酯萃取3次,得到2-氨基-5-溴吡啶的收率为5%;滤饼水洗后采用体积比为85:5:10的乙醇、叔丁醇和水进行重结晶,即得16g的2-氨基-3-碘-5-溴吡啶,收率为93%,纯度为99.5%,1HNMR(CDCl3):δ=8.06(d,J=2.2Hz,1H),7.96(d,J =2.2Hz,1H),4.96(s,2H)。
HPLC色谱条件为:色谱柱为Nucleosil 5 C18;柱温为20℃;检测波长为245nm;流动相由体积比为40:60的乙腈和水组成;流速为1mL/min,进样量为5uL。
参考文献
[1] 河北科技大学. 2-氨基-3-碘-5-溴吡啶的合成方法:CN201410039461.X[P]. 2015-07-29.