背景技术
氰基乙酯(CAS:1558-82-3)又名N-氰基乙亚胺酸乙酯，英文名：ethyl N-cyanoethanimidate，它是制备维生素B1、高效低毒农药啶虫脒等药物的重要中间体，是重要基础化工原料，被广泛应用于染料、制药、农药等行业。
氰基乙酯合成方法的文献报道很多,在四氯化碳、苯等溶剂条件下,乙腈与乙醇通盐酸气反应生成中间体乙亚胺酸乙酯盐酸盐,乙亚胺酸乙酯盐酸盐与单氰胺反应生成终产物氰基乙酯。此类方法反应时间长,原辅料成本高,产品收率低,副反应不易控制,采用大量的高沸点高毒性有机溶剂,不仅提高了原辅料成本,还给后处理带来不便,造成“三废”污染。
制备方法
步骤1:经干燥洁净的100mL三口瓶中投入乙腈0.75mol,在冰浴条件下,冷却至4℃，缓慢通入干燥的氯化氢气体,同时滴加无水乙醇0.5mol,控制通气时间为2h,并于35℃下继续搅拌反应12h,抽滤,真空干燥,得到乙亚胺酸乙酯盐酸盐;
步骤2:在干燥洁净的100 mL三口瓶中,投入上述中间体0.2mol,50%单氰胺水溶液0.2mol,搅拌均匀,室温搅拌下投入无水磷酸氢二钠0.1mol,控制反应温度不超过40℃,反应时间4h,用薄层色谱分析跟踪反应进程;待反应完全后抽滤,滤渣用蒸馏水分次洗涤，洗涤水液与滤液合并后,摇匀,静置分层;分出水层,水层用乙酸乙酯分3次萃取,所得乙酸乙酯层与油层合并,在80kPa真空度下减压蒸馏2h,得无色澄清油状物,即为产物氰基乙酯,收率为95.3%[1]。
应用案例
专利CN202010306946.6实施例4的步骤2中，在0℃下,向化合物4b(800mg,8.89mmol)和三乙胺(1.95g,17.78mmol)的10mL乙醇溶液中加入氰基乙酯4c(1.99g,17.78mmol)。反应液自然升至室温并继续搅拌18小时。反应结束后,减压浓缩反应液得到残余物,残余物用制备HPLC纯化得到化合物4d(550mg),收率:39%。
参考文献
[1]张宇. 一种N-氰基乙亚胺酸乙酯的制备方法:CN201711039246.X[P]. 2019-05-07.
[2]明慧医药(杭州)有限公司,明慧医药(上海)有限公司. 一种选择性NK-3受体拮抗剂及其制备和应用:CN202010306946.6[P]. 2020-10-27.