多卤代苯甲酸衍生物——3-溴-2-氟苯甲酸

2025/6/5 16:33:17 作者:风华

概述

3-溴-2-氟苯甲酸(3-Bromo-2-fluorobenzoic acid)是一种分子式为C7H4BrFO2,分子量为219.01的苯甲酸衍生物,其结构特点为苯环上的溴和氟分别位于邻位和间位。常温常压下,3-溴-2-氟苯甲酸表现为白色至浅黄色至浅橙色粉末晶体,能溶解甲醇,二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂。

3-溴-2-氟苯甲酸.jpg

合成方法

方法一

以2-氨基-6-氟苯腈为原料,经溴化、水解和重氮化脱氨基反应可以成3-溴-2-氟苯甲酸。产物的含量为99.20% (HPLC)。总摩尔产率约38%。其中溴化反应的最佳条件为n(2-氨基-6-氟苯腈):n(NBS)=1:1.05,n(2-氨基-6-氟苯腈):n(DMF)=1:6,反 应温度为5℃;水解反应的最佳反应条件为n(2-氨基-5-溴-6氟苯腈):n(NaOH)=1:1.5,水解时间为8h,温度控制在回流状态下。该法具 有生产成本低,反应条件温和,易于工业化生产的优点[1]。

方法二

以氟苯为起始原料,经二异丙基氨基锂去质子后,与三甲基氯硅烷反应生成2‑氟苯基三甲基硅烷,随后在二异丙基氨基锂作用下形成中间体3‑三甲硅基‑2‑氟苯锂盐,接着与二氧化碳反应生成3‑三甲硅基‑2‑氟苯甲酸,最后与溴化试剂反应得到目标化合物3‑溴‑2‑氟苯甲酸。该方法得到中间体避免了异构体的分离,得到的产品纯度高,为该类化合物的合成提供了一条比较简洁的途径[2]。

应用

以3-溴-2-氟苯甲酸为反应原料可制备得到苯并异恶唑类杂环化合物。例如文献报道了一种3-氯-5-溴苯并异恶唑的制备方法,具体包括如下步骤:3-溴-2-氟苯甲酸酯化后得2-氟-3-溴苯甲酸甲酯,接着将2-氟-3-溴苯甲酸甲酯与N-乙酰基羟胺反应制得7-溴-3-苯并异恶唑酮,最后将7-溴-3-苯并异恶唑酮氯化即得3-氯-7-溴苯并异恶唑。该合成方法原料价格低廉,成本低,反应步骤少,后处理简单,总收率高,能减少环境污染[3]。

参考文献

[1]赵昊昱,周鹏鹏.3-溴-2-氟苯甲酸的合成[J].化学世界, 2013, 54(5):4.DOI:CNKI:SUN:HXSS.0.2013-05-012.

[2]高峰,曾赛兰,蒋军强,等.一种3-溴-2-氟苯甲酸的合成方法:CN201711465018.9[P].CN108084013A.

[3]杨少龙,部先永,张慧敏.一种3-氯-7(5)-溴苯并异恶唑的合成方法:CN201310341708.9[P].CN103382187A.

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