背景技术
3,4-二甲氧基-L-苯丙氨酸(又称为二甲氧基多巴)是一种典型的a-氨基酸,它不仅用作药物，,也是合成其他手性药物的原料,是一种重要的化工中间体。3,4-二甲氧基-L-苯丙氨酸主要用于生产左旋多巴，左旋多巴类药是治疗帕金森氏病的主要药物，具有广阔的市场前景。
目前,3,4-二甲氧基-L-苯丙氨酸的主要合成方法为:以藜芦醛和海因为原料,在氨水条件下进行缩合反应,然后通过回收氨水、降温、离心分离等后复杂的后处理步骤,将缩合产物分离,再将缩合产物进行加氢还原、水解和酸化,得到目标产物。这种方法再缩合反应完成后,需要进行复杂的后处理,步骤繁琐,目标产物的综合收率较低。
制备方法
先将1500g饮用水加入反应釜中开启搅拌,升温至50℃,再加入藜芦醛800g,搅拌溶清后加入310mL氨水(30wt%)和575g海因,升温至75℃保温反应4h,然后再继续升温至回流状态,直至反应完毕。反应结束后改为蒸馏状态将过量的氨水蒸馏出来收集,约蒸出520mL。蒸馏完毕降温至45℃,补加1000mL饮用水后直接转入还原反应釜进行加氢还原,还原釜内加入雷尼镍40g,用氮气置换空气,用氢气置换两次氮气。置换期间同步升温至52C±2℃,通入氢气,釜内压力为0.40MPa士0.01MPa。开始反应,控制温度为52℃±2℃,当氢气的压力下降到0.30MPa±0.01MPa时,补加氢气至压力0.40MPa±0.01MPa,还原反应5h,反应完成后,将反应釜放空,得二甲氧基苄基海因溶液。
向二甲氧基苄基海因溶液中加入385mL液碱,升温至回流,保温6h降温转入酸化釜,酸化釜提前加入1200mL盐酸(浓度为31%),转料时放热,控制物料温度80℃~85℃,转料完成后继续保温反应6h,酸化完成后得到成品3,4-二甲氧基-L-苯丙氨酸1171g(水分含量为15%)。综合收率为91.8%。
参考文献
[1]山东泓瑞医药科技股份公司.一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-L-丙氨酸的合成方法:CN202210045966.1[P]. 2022-04-12