背景及概述
康奈非尼（Encorafenib，商品名：Braftovi / 毕太维）是辉瑞旗下 Array BioPharma 研发的口服小分子BRAF 激酶抑制剂，2018 年获美国 FDA 批准上市，2025 年 6 月在中国获批，用于BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌的二线治疗。凭借明确的靶向机制与显著疗效，康奈非尼已成为 BRAF 突变肿瘤的核心治疗药物，为传统治疗效果不佳的患者提供了新选择。
图1 康奈非尼原料药性状图
作用机制及临床应用
作为高选择性靶向药，康奈非尼的核心机制是特异性抑制BRAF V600E/K 突变蛋白的激酶活性，阻断 MAPK（RAF/MEK/ERK）异常信号通路，从源头抑制肿瘤细胞增殖与存活[1]。临床中常采用联合方案：治疗黑色素瘤时康奈非尼与 MEK 抑制剂比美替尼联用，形成 “双靶点封锁”，显著降低单药耐药风险；治疗结直肠癌时与西妥昔单抗联用，针对 BRAF 突变这一预后极差的亚型提供有效方案。
康奈非尼的适应症主要覆盖三类肿瘤：BRAF V600E/K 突变的不可切除 / 转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变转移性结直肠癌、BRAF V600E 突变转移性非小细胞肺癌。临床数据显示，黑色素瘤联合治疗客观缓解率达 63%，中位无进展生存期 14.9 个月；结直肠癌二线治疗客观缓解率 20%，中位总生存期延长至 9.3 个月。
制剂及原料药研究
康奈非尼剂型为 75mg 胶囊，黑色素瘤 / 肺癌推荐 450mg / 日，结直肠癌 300mg / 日，每日固定时间服用，可空腹或随餐。常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、关节痛、皮疹等，严重不良反应需警惕出血、心肌病、肝毒性，用药期间需定期监测肝功能、左心室射血分数。
康奈非尼原料药制备以苯甲醛-异丙基肼盐酸盐为起始原料，经十余步反应合成。先缩合、亲核取代得到前体，再经环化、还原、乙酰化制得吡唑酮中间体；经碘代、缩合、环化构建嘧啶环，再通过氯化、胺化、Suzuki 偶联、脱保护、磺酰化与精制，得到康奈非尼。
参考文献
[1]苗秀旗;翟鑫.康奈非尼(Encorafenib,Braftovi).[J]中国药物化学杂志.2019-02-20.