概述
(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-醇是一种具有特定立体构型的手性的化学物质，分子式是C8H15NO3，分子量为173.2096，一般表现为白色至类白色结晶粉末。实验测定该化合物的部分物化数据如下：密度约为1.1-1.3 g/cm3，熔沸点分别为85-88 ℃，248.0-328.0 ℃（at 760 mmHg）。
应用
从结构的角度分析，(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-醇含有氨基、甲基、环戊烯基、醇羟基等多种官能团，因此具有多重反应可能性，不仅可以进行简单的取代、氧化等反应类型，其氨基还可以在叠氮化钠的作用下转变为相应的叠氮衍生物，与苄溴反应还可以生成相应的苄胺衍生物。故其可以作为原料合成多种复杂手性化合物。
除了基本有机合成，(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-醇最重要的一个应用是作为中间体制备抗血小板新药替格瑞洛。该药物是2010年批准上市的抗血小板新药，属于新型环戊基三唑嘧啶类(CPTP)口服P2Y12受体拮抗剂。替格瑞洛口服后迅速吸收，中位达峰时间约1.5h。与已有P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷和普拉格雷相比，替格瑞洛具有显著优势：无需代谢激活故起效迅速；与P2Y12受体呈可逆性结合，故停药后血小板功能恢复较快。此外，替格瑞洛可以通过抑制非血小板细胞表面的P2Y12受体从而产生其他药理学作用。机理方面，替格瑞洛主要经CYP3A4代谢，可迅速产生血药浓度依赖的血小板抑制作用，且对氯吡格雷抵抗的患者同样有效。更重要的是，替格瑞洛的抗血小板作用不受具有多态性的药物转运体(ABCB1)和代谢酶(CYP2C19)基因型的影响[1]。
制备方法
文献报道的(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-醇的制备方法主要步骤如下：以顺式硅醚保护下的羟基环戊烯羧酸(I)为起始原料，通过重排反应将羧酸变为Boc保护下的氨基(II)，利用高锰酸钾对烯烃加成形成片呐醇中间体(III)，而后在酸性条件下一锅法脱去羟基和氨基的保护基团。最后片呐醇的两个羟基与丙酮形成缩酮形式成为最终产品(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-醇。该制备方法基于传统生产工艺进行创新，多次采用一锅法进行不同位点反应，缩短反应步骤，避免使用金属催化剂，同时每步大大提高化合物合成收率，降低副反应发生，为工业化大生产打下坚实基础[2]。
参考文献
[1]李慕鹏,熊艳,陈小平.抗血小板药物替格瑞洛药代药效动力学及遗传药理学研究进展[J].中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(2):214-0.
[2]刘现军,戴益思,张中剑,等.一种替格瑞洛关键中间体的制备方法.2018.