4-碘四氢吡喃，英文名为4-Iodotetrahydro-2H-pyrane，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有一定的挥发性。4-碘四氢吡喃是一种氢化吡喃衍生物，可由其羟基的前体物质通过脱羟基碘化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子原料，多用于在目标有机分子结构中引入一个四氢吡喃基团。
理化性质
4-碘四氢吡喃结构中的醚键具有较好的化学稳定性，它在化学合成领域中的应用主要来源于其结构中的碘原子，该碘原子具有较好的离去性质，可在常见的亲核试剂例如醇或者胺类物质的进攻下发生亲核取代反应得到相应的醚衍生物。
制备方法
图1 4-碘四氢吡喃的制备方法
用磁力搅拌棒充入100毫升烘干的多颈圆底烧瓶，然后在空气中加入三苯基膦（1.2当量）、咪唑（1.3当量）和DCM （0.5 M）。用氮气清洗烧瓶，并放在冰浴中，在氮气流下往上述反应混合物中缓慢地加入碘（1.2当量），并按比例加入4-羟基四氢吡喃。将反应混合物加热至室温，搅拌一夜。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入硫代硫酸钠来淬灭反应。分离各层并用二氯甲烷（2 × 25ml）萃取水相。在混合有机相Na2SO4和过滤器上干燥，在真空中除去溶剂，用柱层析法纯化粗产物即可得到目标产物分子4-碘四氢吡喃。[1]
偶联反应
图2 4-碘四氢吡喃的偶联反应
将CuOAc (0.6 mg, 0.005 mmol, 5 mol%)，配体（1.8 mg, 0.005 mmol, 5 mol%）和1ml MeCN放入装满氮气的手套箱中，加入烘箱干燥的10ml反应瓶中。将混合物搅拌5分钟，依次加入7-甲基- 1,5,7 -三氮杂比环[4.0]十二-5-烯（MTBD） （26 μL, 0.18 mmol， 1.8当量）、2-（4-氨基苯基）乙二醇（13.7 mg, 0.1 mmol）和4-碘四氢吡喃（31.8 mg, 0.15 mmol）。用螺旋盖密封，然后将密封的小瓶置于LED （410 nm, 6 W）照射下的光反应器上。在20-25°C下搅拌15小时,反应结束后用水淬灭反应。然后用乙酸乙酯提取水层，在无水Na2SO4上干燥结合的有机层，在真空中浓缩并将所得的剩余物通过使用硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Smith, Milo A.; et al, Modular synthesis of α-branched secondary alkylamines via visible-light-mediated carbonyl alkylative amination, Chemical Science (2024), 15(36), 14888-14898.
[2] Luo, Hang; et al, In situ copper photocatalysts triggering halide atom transfer of unactivated alkyl halides for general C(sp3)-N couplings, Nature Communications (2024), 15(1), 5647.