甲基-4-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯的制备及有机应用

甲基-4-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯是一种无色液体的有机化合物。该化合物常用作有机合成中的试剂或中间体。在材料领域中，它也可以用作涂料和表面活性剂的原料之一。

制备方法^[1]

步骤一：向500ml三口瓶中加入15.0g 3-(三氟甲基)-4-溴苯腈、210ml水,分批加入28.8g氢氧化钠粉末,剧烈搅拌下将反应温度升至100℃回流。反应过程中,溶液逐渐变黄,TLC监测反应情况,当原料反应完全时,将反应体系冷却至室温,滴加4N的稀盐酸,滴加过程中出现白色沉淀,搅拌后白色沉淀消失,调节pH=2,抽滤,滤饼用200ml乙酸乙酯溶解,用200ml水洗涤后,用200ml饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩得到黄色粉末4-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸15.3g,纯度99.1%,收率95.0%。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ：8.15(d,J=2.1Hz,1H)，8.03(dd,J=8.3,2.1Hz,1H)，7.96(d,J=8.3Hz,1H)。

步骤二：向500ml三颈烧瓶中加入15.0g 4-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸、300ml无水甲醇,在0℃条件下缓慢滴加16.2ml氯化亚砜,滴加完毕后,将反应体系移至室温(25℃)下反应24h,TLC监测原料反应情况,反应结束,浓缩除去甲醇,得到黄色固体,用300ml乙酸乙酯溶解,用300ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,用300ml水洗涤,用300ml饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥,浓缩得到淡黄色结晶甲基-4-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯14.56g,纯度99.5%,收率95.5%。¹HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ：8.33(d,J=2.1Hz,1H),8.02(dd,J=8.3,2.1Hz,1H),7.79(d,J=8.3Hz,1H),3.96(s,3H)。

合成应用^[2]

将甲基-4-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯(2.0g,7.06mmol)、1-(二氟甲基)-4-硼酸频哪醇酯基-1H-吡唑(2.58g,10.60mmol)和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(517mg,0.70mmol)溶于1,4-二氧六环(10mL)中,然后加入碳酸钾(2.92g,21.20mmol)和水(2mL),氨气置换三次,反应混合物90°C反应过夜。反应液冷却至室温,加水(50ml)稀释,乙酸乙酯(50mL) 萃取两次,有机相合并,水(50mL)洗两次,饱和食盐水(50mL)洗涤两次,有机相用无水硫酸钠干燥后,减压浓缩,柱层析(石油醚/乙酸乙酯=5:1)纯化得到白色固体标题化合物(2.2g,收率97%)。LC-MS:m/z[M+H]⁺=321。

参考文献

[1]浙江工业大学. 一种4-环己基-3-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法:CN202211411775.9[P]. 2023-03-14.

[2]上海超阳药业有限公司. 氘代噁二嗪酮化合物及其用途:CN202410510690.9[P]. 2024-08-02.