5-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺，英文名为5-chloro-6-methoxypyridin-3-amine，常温常压下为白色至浅黄色固体，具有显著的碱性可与大部分酸性物质发生酸碱中和反应，它难溶于水和醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜。5-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺是一种吡啶衍生物，该物质主要用作医药化学中间体，有研究报道它可用于DNA糖基酶1抑制剂的合成。
化学性质
5-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如碘甲烷，溴代烷烃类物质等进行亲核取代反应，也可在碱性条件下和酰氯类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。5-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺结构中的氨基单元可与醛类物质在还原剂的作用下发生还原胺化反应得到相应的有机胺类衍生物。
溴化反应
5-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺可在乙酸作为溶剂，液溴作为溴化试剂的条件下进行溴化反应，该反应在吡啶的2号位引入一个溴原子，可高效地得到2-溴-5-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺。
酰化反应
图1 5-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺的酰化反应
将吡啶（0.32 mL, 3.94 mmol）和氯甲酸-4-氟苯酯（443 μL, 3.5 mmol）加入到5-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺（500 mg, 3.2 mmol）在四氢呋喃（7 mL）中冷冻溶液里。将反应混合物加热至室温，然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入水使反应淬灭。用乙酸乙酯萃取水溶液并将混合的有机提取物在无水环境中干燥。将所得的反应混合物通过硅藻土进行过滤处理。将所得的滤液在真空中除去溶剂即可得到目标产物分子4-氟苯基5-氯-6-甲氧基吡啶-3-氨基甲酸酯。[1]
参考文献
[1] Pissot Soldermann, Carole ; et al, Discovery of Potent, Highly Selective, and In Vivo Efficacious, Allosteric MALT1 Inhibitors by Iterative Scaffold Morphing, Journal of Medicinal Chemistry (2020), 63(23), 14576-14593.