2-氯-4-甲基-5-溴吡啶的制备及应用实例

2-氯-4-甲基-5-溴吡啶是一种无色或淡黄色结晶有机化合物。稍溶于水，可溶于有机溶剂如乙醚和醇类，它可以用于农业上的植物保护剂和杀虫剂的制备。

制备方法^[1]

将2‑氨基‑4‑甲基‑5‑溴吡啶(12g，1.0当量)和4‑二甲氨基吡啶(17.63g，2.5当量)溶解于100mL二氯乙烷中，再向其中滴加浓硝酸溶液(6.62克，1.2当量，质量分数为65％～68％)，滴加过程控制温度为10～20℃，滴加过程中有固体析出，体系从无色透明状变为乳白色，加料完毕后，继续在室温下搅拌10min后，再向反应体系中继续滴加氯化亚砜(17.2g，2.5当量)，滴加过程中反应体系明显放热升温，并伴有气体生成，反应体系颜色由乳白色到淡黄色再转变为暗黄色，通过冰浴控制温度在30℃左右，约15min滴加完毕后，升温至70℃继续反应1h，HPLC跟踪反应完全后，加入50mL水淬灭反应；将反应液静置分层后，分离出有机相，使用50g饱和食盐水洗涤有机相，再次静置分层，分理出有机相后，进行干燥浓缩，通过柱层析分离(PE：EtOAc＝10:1(体积比))得到3‑溴‑4‑氯吡啶，收率为74％。¹HNMR(400MHz,CDCl3)δ：8.39(s,1H)，7.20(s,1H)，2.37(s,3H)。¹³CNMR(100MHz,CDCl3)δ：150.88，150.21，150.08，126.07，122.08，22.33。

应用案例^[2]

专利CN202310028252.4实施例21步骤g:2-氯-4-甲基-5-苯基吡啶(中间体8-1)的制备，称取2-氯-4-甲基-5-溴吡啶(2.05g,10mmol)、苯硼酸(1.34g,11mmol)、碳酸钾(2.76g,20mmol)和催化量的[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(0.07g,0.1mmol)溶于80mL的1,4-二氧六环:H2O=10:1的混合溶剂中。反应加热80℃,反应8h,通过TLC监测反应完全后,将冷却后的反应液减压旋蒸除去反应溶剂,用二氯甲烷溶解后反复水洗三次，无水硫酸钠干燥,抽滤除去无水硫酸钠,减压抽滤，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯=200:1)得到白色固体1.81g,即中间体8-1,收率89%。

参考文献

[1]黑龙江立科新材料有限公司. 从芳胺出发制备芳基卤化物的方法:CN202311857200.4[P]. 2024-05-17.

[2]山东大学. 芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物及其制备方法和应用:CN202310028252.4[P]. 2023-04-14.