介绍
5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺是两款药物帕博西林(Palbociclib)和瑞博西林(Ribociclib)共用的关键中间体。它的分子式为C₉H₁₁BrClN₃，分子中嘧啶环上的氯、溴原子具有良好的亲电取代反应活性。
图一 5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺
含量测定
色谱条件的选择
为定量测定5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺的含量，对分析方法进行了摸索和优化，对比了三氟乙酸和磷酸系统，发现三氟乙酸系统基线波动较大，且分离效果没有磷酸好，最终选择了磷酸。对各杂质和样品进行光谱扫描，发现在240 nm处，各杂质和样品均有较大吸收，结合各杂质在样品中的检出情况，综合考虑，选用240 nm作为检测波长。
样品中各杂质含量的计算
先计算5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺对各杂质的校正因子，根据线性试验中5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺及各杂质的线性回归方程，以5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺的线性回归方程的斜率与各杂质线性回归方程的斜率的比计算校正因子。再根据样品检测中有关物质的面积归一化方法，以有关物质的色谱纯度与校正因子的乘积即为有关物质的含量。采用本方法可以快速检测出样品中有关物质的含量。本方法灵敏度高、检出限低，操作简便并且具有良好的可操作性和稳定性，结果准确可靠，可用于医药中间体5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺的质量控制[1]。
图二 5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺及各杂质定量限
下游产品
帕博西林(Palbociclib)是的下游产品，于2015年2月被美国食品与药品管理局批准联合来曲唑用于治疗阳性(ER+)/阴性(HER2)绝经后晚期乳腺癌。帕博西林是细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和6(CDK6)的抑制剂。瑞博西林(Ribociclib)于2017年3月13日，由美国FDA批准为CDK4/6抑制剂。它与一个芳香化酶抑制剂组合作为初始基于内分泌治疗为有激素受体(HR)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期或转移乳癌绝经后妇女的治疗。两款药物均通过抑制CDK4 和CDK6,显著改善患者的进展生存期。
参考文献
[1]柳毅,张卫,王文标,等. 药物中间体5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4-胺的有关物质含量分析方法[J].广州化工,2023,51(21):85-87.