介绍
2-溴甲基四氢呋喃作为关键中间体用于制备抗生素、抗病毒药物及生物碱类化合物，还可以作为溴源参与 Sₙ1 或 Sₙ2 反应，引入甲基基团或构建碳链。外观为无色至淡黄色透明液体，具有卤代烃的典型气味。易溶于有机溶剂（如乙醇、乙醚、二氯甲烷），微溶于水。
图一 2-溴甲基四氢呋喃
合成
称取中间体四氢呋喃-2-甲醇（2 g，19.583 mmol）并溶解在50 mL DCM中，加入CBr4（9.74 g，29.374 mmol）和三苯基膦（6.16 g，23.499 mmol），混合物在室温下反应过夜。检测到反应起始材料完全反应，并通过LCMS检测到生成产物，通过旋转蒸发浓缩反应溶液，用硅胶搅拌，并通过柱色谱法（PE/EA=30/1）纯化，得到无色透明油状液体的产物2-溴甲基四氢呋喃（1.0g）[1]。
图二 2-溴甲基四氢呋喃的合成
首先，在25 mL圆底烧瓶中，加入 (4-戊烯氧基) 三甲基硅烷（1.62 g，10 mmol）和THF（20 mL），搅拌溶解。缓慢滴加醋酸（0.06 g，1 mmol）或 1 M 盐酸（10 mL），室温下搅拌反应 2–3 小时（TLC监测，展开剂：石油醚：乙酸乙酯 = 5:1，硅基脱保护后产物极性增加）。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠溶液（10 mL）中和酸性，用乙酸乙酯（15 mL×3）萃取。合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到无色液体 4 - 戊烯醇（约 0.86 g，产率 90%）。第二步，在 25 mL 圆底烧瓶中，加入四氢呋喃-2-甲醇（0.84 g，10 mmol）和二氯甲烷（20 mL），冰浴冷却至 0℃。缓慢滴加 48% 氢溴酸（12.6 mL，20 mmol），滴毕后室温搅拌反应 3–4 小时（GC-MS 监测，目标产物 m/z=165.0（M+））。反应结束后，分液，水相用二氯甲烷（10 mL×2）萃取。合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液（10 mL）洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。剩余物经柱层析纯化（硅胶柱，洗脱剂：石油醚：二氯甲烷 = 3:1），得到无色液体2-溴甲基四氢呋喃（约 1.32 g，产率 75%）[2]。
图三 2-溴甲基四氢呋喃的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: WUHAN LL SCIENCE AND TECH DEVELOPMENT - EP4053108, 2022, A1