简介
4-氰基-2-氟苄溴是含氟、氰基的卤代芳香类有机中间体，常温下多为白色至类白色结晶固体，带有刺激性气味。该化合物遇湿气易分解，需密封避光、干燥低温保存。其常用于医药、农药及精细有机合成领域作为重要芳香砌块中间体。
4-氰基-2-氟苄溴的性状
合成
在氮气下向反应器中装入乙腈（11.8 w/w）。将温度调节至10-20°C。将3-氟-4-甲基苯甲腈（135kg）和1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲（0.8当量）装入反应器中。搅拌混合物并将溶液转移到进料容器中。将盘管反应器的压力设置为0.1-0.3 MPa。在塞流式反应器（600 mL体积）中泵送溶液并将温度调节至60-80°C。将混合物泵入第二个活塞流反应器进行光化学步骤（停留时间：2分钟；流速：200 mL/min；PFR体积：400 mL；管道：PFA，外径1/4英寸；光源：450 nm LED）。每1-2h从盘管反应器出口对反应进行取样，以进行UPLC分析并保持反应物的面积%≤1.0%。冷却罐中的混合物，并在氮气下转移到3000升搪玻璃反应器中。向反应器中加入亚磷酸二乙酯（0.6当量，基于反应物），并在20-30°C下搅拌。将温度调节至10-20°C，缓慢加入二异丙基乙胺（0.3当量）。搅拌反应混合物2-4小时。在减压下将挥发物浓缩至45°C以下2.5-3.5 mL/g。搅拌所得混合物10-20分钟。在35-45°C下缓慢加水（5.0 w/w），搅拌所得混合物2-3小时，然后冷却至5-15°C。过滤反应混合物。首先用乙腈（0.78 w/w）和水（2.5 w/w）的溶液以及水（2.0 w/w）洗涤滤饼得到标题化合物4-氰基-2-氟苄溴[1]。
方法二：在-30°C的氮气气氛下，将PBr3（2.4 mmol，1.2当量）的无水乙醚（3 mL）溶液滴加到粗醇的无水乙醚冷溶液（20 mL）中。让溶液在4小时内温热至室温。通过加入NaHCO3水溶液中和反应。用水洗涤乙醚层，用Na2SO4干燥。溶剂蒸发。用PE/EA混合物作为洗脱剂，通过快速色谱法纯化得到标题化合物4-氰基-2-氟苄溴[2]。
参考文献
[1] Synthesis of 3-Fluoro-4-(hydroxymethyl)benzonitrile via Photobromination: Enabling Manufacturing Pathways for Danuglipron Starting Materials By: Baldwin, Aaron F.; et al. Organic Process Research & Development (2026), 30(1), 198-203.
[2] Copper/Photoredox Dual Catalysis for the Redox-Neutral C(sp3)-CF2H Cross-Coupling between Benzylic Bromides and Tetracoordinated Difluoromethylborates By: Cao, Xiangxue; et al. Organic Letters (2026), 28(6), 2188-2193.