1-Boc-2-哌啶酮是一种被保护的哌啶酮衍生物，具有较低的熔点和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。1-Boc-2-哌啶酮可由哌啶酮在碱性条件下和二碳酸二叔丁酯通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，可用于哌啶酮类药物分子和生物活性分子的合成。
理化性质
1-Boc-2-哌啶酮结构中的酮羰基单元具有一定的亲电性，它可在常见的亲核试剂例如格式试剂，有机锂试剂的进攻下发生开环芳基化反应得到相应的开链芳基酮类衍生物。1-Boc-2-哌啶酮结构中的酮羰基单元也可在强碱性物质的作用下发生烯醇化转变，可用于相应的烯醇衍生物的制备。
加成反应
图1 1-Boc-2-哌啶酮的加成反应
在干冰丙酮浴中冷却，氮气气氛下在一个干燥的反应烧瓶中将KHMDS（1.0 M THF溶液，1.0等量，5.0 mL）滴入溶解于无水四氢呋喃中 （15.0 mL）的1-Boc-2-哌啶酮（5.0 mmol, 996.3 mg）溶液中。将所得的反应混合物在-78°C下剧烈搅拌反应大约1.5小时。将溶解于无水四氢呋喃（10.0 mL）中的N，N-二（三氟甲基磺酰）苯胺（5.5 mmol）滴入混合物中。将所得的反应混合物在-78°C下搅拌反应大约5分钟。然后让混合物缓慢地恢复至室温。将混合物在室温下继续搅拌反应大约2小时。用水（20.0 mL）清洗反应混合物并用乙酸乙酯（20.0 mL × 3）萃取反应混合物三次。用盐水（20.0 mL）清洗混合的有机层，在无水硫酸钠上干燥结合的有机层。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下除去溶剂。所得的剩余物通过使用硅胶柱色谱法纯化即可得到目标产物分子。[1]
制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将哌啶酮（2.0 g, 20.2 mmol）溶解于干燥的乙腈溶液中 （70 mL），在N2下加热。然后往上述反应混合物中加入DMAP （1.30 g, 10.6 mmol）和二碳酸二叔丁酯（5.50 g, 25.3 mmol）。将所得的反应混合物在室温下继续搅拌反应大约1小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空中除去溶剂。然后将所得的反应粗体系通过使用硅胶柱色谱法（环己烷：乙酸乙酯，7:3）纯化即可得到目标产物分子1-Boc-2-哌啶酮。[2]
参考文献
[1] Ruan, Junhao; et al, Palladium-Catalyzed Decarboxylative Benzylation and Allylation of Six-Membered Endocyclic Enecarbamates, Advanced Synthesis & Catalysis (2025), 367(1), e202401140.
[2] Galvin, Declan J.; et al, Enantioselective Synthesis of Sterically Hindered α-Allyl-α-Aryl Lactams via Palladium-Catalyzed Decarboxylative Asymmetric Allylic Alkylation, European Journal of Organic Chemistry (2024), 27(23), e202400314.