伐度司他是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，用于成人患者治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血。2020年6月，伐度司他在日本获得批准，以商品名Vafseo进行销售，用于透析依赖性（DD-CKD）和非透析依赖性（NDD-CKD）成人患者治疗CKD相关贫血。[1]
图1 伐度司他的药品图
研发背景
贫血是指一个人缺乏足够健康的红细胞，无法向身体组织输送足够的氧气。它通常发生在CKD患者身上，因为他们的肾脏不能产生足够的促红细胞生成素（EPO），EPO是一种帮助调节红细胞生成的激素。CKD引起的贫血会对一个人的生活质量产生深远影响，因为它会导致疲劳、头晕、呼吸短促和认知功能障碍。如果不治疗，贫血会导致健康恶化，并与CKD患者的发病率和死亡率增加相关。2024年3月27日，美国FDA已批准伐度司他片剂用于治疗接受透析至少三个月的成人慢性肾病(CKD)引起的贫血。伐度司他是一种每日一次口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，可激活对缺氧的生理反应，刺激内源性促红细胞生成素的产生，从而控制贫血。[2]
药物规格
伐度司他是一种白色至灰白色固体，几乎不溶于水。伐度司他是一种口服薄膜包衣速释片剂。它有150毫克、300毫克和450毫克三种规格。非活性成分包括：胶体二氧化硅，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠。片剂薄膜包衣含有聚乙烯醇、聚乙二醇（PEG）和滑石粉。[1]
药效原理
伐度司他是HIF-脯氨酰-4-羟化酶（PH）1、PH2和PH3的可逆抑制剂（IC50在nM范围内）。这种活性导致HIF-1α和HIF-2α转录因子的稳定和核积累，并增加红细胞生成素（EPO）的产生。该药物是针对CKD透析患者贫血的靶向治疗药物，通过调节HIF通路促进红细胞生成，但需严格控制血红蛋白水平以规避严重血栓和心血管风险。
使用限制
尚未证明伐度司他可改善生活质量、疲劳或患者健康。伐度司他o不适用于在需要立即纠正贫血的患者中作为红细胞输注的替代品。伐度司他不适用于在因慢性肾病而未进行透析的贫血患者中。
毒性说明
伐度司他增加了动脉和静脉血栓形成事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。患有心血管或脑血管疾病的患者发生这些事件的风险增加。开始使用伐度司他前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者应避免使用。两周内血红蛋白上升速度超过1 g/dL可能会导致这些风险。伐度司他可能导致肝毒性。发病时间一般在治疗的前3个月内。在开始使用Vafseo前测量ALT、AST和胆红素，并在开始使用后的前6个月每月测量一次，然后根据临床指征进行监测。如果ALT或AST持续高于ULN的3倍，或者ALT或AST升高高于正常值上限（ULN）的3倍，同时胆红素升高高于ULN的2倍，请停用伐度司他。肝硬化或活动性急性肝病患者不建议使用该药品。[1]
使用说明
开始用药伐度司他前应查明并排除其他贫血原因(如维生素缺乏、慢性炎症、出血等)。用药前及治疗过程中均应评估铁储备：当血清铁蛋白<100μg/L或转铁蛋白饱和度<20%时，应补充铁剂。大多数CKD患者在治疗过程中需补铁。血红蛋白(Hb)水平：基线测定Hb，按建议监测及调整。
参考文献
[1] Pergola P E, et al. Vadadustat, a novel oral HIF stabilizer, provides effective anemia treatment in nondialysis-dependent chronic kidney disease[J]. Kidney International, 2016:1115-1122.
[2] 夏训明编译.美国FDA批准Vafseo(vadadustat/伐达司他)用于治疗因慢性肾病引起的贫血[J].广东药科大学学报, 2024, 40:65-65.