1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖(简称为CLB)是一种无色结晶固体的有机化合物。可溶于常见有机溶剂,如乙醇、二甲基亚砜和氯仿。它主要用途之一是在合成核苷酸和合成生物活性分子的过程中作为重要中间体。
合成步骤
0.96克脱氧核糖溶于18毫升无水甲醇中,加入0.07毫升1mol/L的干氯化氢甲醇溶液,保温25℃搅拌1小时或加0.20毫升1mol/L的干氯化氢甲醇溶液,保温25℃搅拌0.5小时,加0.015克碳酸氢钠,再搅拌1小时,旋干,加2毫升甲苯和2毫升吡啶,旋干,所得糖浆状物溶于5毫升吡啶中,冷却至0℃,快速滴加2.1毫升对氯苯甲酰氯,再保温40℃ 3小时,加20毫升水和20毫升异丙醚,搅拌片刻,转移到分液漏斗中,摇匀,静置,分出醚层,用约60毫升5%稀硫酸洗4次,再用约50毫升5%碳酸氢钠溶液洗1次,无水硫酸镁干燥。过滤,通入无水氯化氢约1小时,析出大量沉淀,继续通1小时,抽滤,得1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖为白色粉末2.31克,产率75%,熔点:115℃。1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖不稳定,易分解,应置于放有五氧化二磷和氢氧化钠的真空干燥器中放置[1]。
应用
1、2-脱氧-β-腺苷是DNA的基本组成单元,在生物技术及制药领域有非常广泛的应用,需求量极大。一般的制备方法都存在立体选择性较差,产品难以分离等缺点,因此难以实现工业化。专利CN200410093220.X公开了一种2-脱氧-β-腺苷的合成方法。将2-脱氧-D-核糖制成1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖后与腺嘌岭钠盐在丁酮和乙酸乙酯的混合溶剂中反应,再由甲醇/氨溶液脱保护可得纯的2-脱氧-β-腺苷。本发明与其他方法相比具有以下特点:立体选择性高,无须色谱分离,产率高,成木低,操作简单,适合工业生产[1]。
2、专利CN201510817481.X一种曲氟尿苷中间体的制备方法,在酸性树脂催化剂的作用下,将1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖与5-三氟甲基-2,4-双(三甲基甲硅烷氧基)嘧啶进行缩合反应后,得到曲氟尿苷中间体。本发明利用非均相催化的技术,采用酸性树脂作为催化剂,替代了传统的路易斯酸催化剂,在保证产品质量可控的前提下,大大改善了生产工艺,催化效率高,条件温和,不仅大幅度的提高了制备的1-(2’-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-β-D-呋喃糖基)-5-三氟甲基尿嘧啶的纯度,还有效的解决了使用路易斯酸性催化剂,所造成的后处理乳化严重,环境污染大及不利于产业化生产的问题[2]。
参考文献
[1] 上海迪赛诺医药发展有限公司. 2-脱氧-β-腺苷的合成方法:CN200410093220.X[P]. 2009-09-09.
[2] 国药一心制药有限公司. 一种曲氟尿苷中间体及曲氟尿苷的制备方法:CN201510817481.X[P]. 2016-04-06.