前言
3,4-二氨基苯甲腈作为一种重要的有机中间体,得到了较广泛的应用,在合成抗癌、及抗病毒药物等研究领域显示出越来越大的价值。目前,国内尚未见此类产品生产,而国外产品的价格昂贵。国外制备3,4-二氨基苯甲腈一般以对氨基苯甲腈为起始原料，经酰化、硝化、氢化还原得到。该路线原料较昂贵,而且硝化过程中易出现副产物。本文以3-硝基-4-氯苯甲酸为原料,经酰胺化、脱水、氨解、还原制得3,4-二氨基苯甲腈。该路线原料价廉易得,操作简便,产物纯度高,几乎无副产物生成,反应总收率达86.6%。
合成方法[1]
1、3-硝基-4-氯苯甲酰胺(1)的制备
向1L圆底烧瓶中加人201.5g(1.0mol) 3-硝基-4-氯苯甲酸和500mL氯化亚砜,回流1.5h后物料全溶,继续回流2h,然后减压蒸馏回收氯化亚砜约250mL。得浅棕色油状液体酰氯。将盛有500mL浓氨水的大烧杯置于冰浴中,滴加上述酰氯,立即有橘黄色沉淀生成。反应剧烈放热,滴加完毕后密封烧杯,置于冰箱中过夜。次日减压抽滤,水洗至无碱性,干燥后得橘黄色固体197g,收率98.3%。
2、3-硝基-4-氯苯甲腈(2)的制备
将盛有300mL无水DMF的500mL圆底烧瓶置于恒温水浴中,滴加90mL三氯氧磷,滴加过程中保持温度低于25℃,滴加完毕后搅拌10min,反应液变为红棕色。将113g(0.56mol)化合物1加入到上述反应液中,搅拌,物料很快全溶。将烧瓶于60°下保温6h,TLC 检测原料已反应完全，然后将反应液倒人1L冰水中,放热,有黄色沉淀生成。冷却至室温后抽滤,以水洗涤滤饼至不再显酸性,干燥后得淡黄色固体96.4g,收率93.7%。
3、3-氨基-4-硝基苯甲腈(3)的制备
将96.4g(0.53mol)化合物2倒入高压釜中，加入600mL氨水,密闭高压釜。升温至50℃，保温并搅拌4h,停止反应。TLC 检测原料已反应完全。以乙酸乙酯萃取反应液,蒸除乙酸乙酯得3-氨基-4-硝基苯甲腈,产品为黄色固体,无须精制直接用于下一步合成。
4、3,4-二氨基苯甲腈(4)的制备
将3-氨基-4-硝基苯甲腈粗品加入高压釜中，投入500mL甲醇和3g 5%Pd/C催化剂，加氢还原至氢气不再被吸收。滤除催化剂,滤液加活性炭脱色,蒸除溶剂得3,4-二氨基苯甲腈为淡粉红色固体70.5g,两步反应收率为94.0%。m.p.144~146℃。
参考文献
[1]孙亚伟,段桂运,刘俊芝,等. 3,4-二氨基苯甲腈的合成新方法[J]. 化学试剂,2006,28(2):124-125. DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2006.02.025.