4-巯基苯基乙酸是一种苯乙酸衍生物，常温常压下为米白色固体粉末，具有显著的酸性和氧化剂敏感性，它难溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和乙腈。4-巯基苯基乙酸主要用作生物化学合成基础原料，在氨基酸，重组蛋白的结构修饰与合成领域中有一定的应用。
制备方法
图1 4-巯基苯基乙酸的制备方法
将4-巯基苯基乙酸（10 mmol）溶解于40 mL乙氧乙酸中，然后向氩气下的溶液中加入40ml氢氧化钠（3m）。将所得的反应混合物加热至65°C并将其在该温度下搅拌反应大约2小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物冷却至0℃，然后加入3 M盐酸将反应混合物酸化至pH 2-3。再用乙酸乙酯萃取所得的反应混合物，然后用盐水清洗合并的有机层。在Na2SO4上干燥结合的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中浓缩。残留物（硅胶，EtOAc/PE 4:1）通过硅胶柱层析纯化即可得到产物分子4-巯基苯基乙酸。[1]
酯化反应
4-巯基苯基乙酸可在三甲基磷酸酯的作用下发生甲基化反应得到相应的甲硫醚衍生物。
图2 4-巯基苯基乙酸的酯化反应
将4-巯基苯基乙酸（168 mg, 1.0 mmol， 1.0当量），碳酸钠（200 mg, 1.9mmol， 1.9当量），三甲基磷酸酯（0.20 mL, 1.7 mmol， 1.7当量），水（1.0mL）和磁性搅拌棒加入10 mL装有可再密封特氟龙阀的玻璃反应管中。将所得的反应烧瓶内的空气置换成氩气，然后封好烧瓶。所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约18小时。往上述反应混合物中加入1n HCl （3ml），然后用硅藻土将混合物过滤，用水（4ml）清洗得到的白色固体并用乙酸乙酯（20ml）溶解和洗脱。在无水硫酸钠上干燥有机相，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中过滤即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Zheng, Ji-Shen; et al, Chemical Protein Synthesis by Kinetically Controlled Ligation of Peptide O-Esters, ChemBioChem (2010), 11(4), 511-515.
[2] Tang, Yu; et al, A Mild Heteroatom (O-, N-, and S-) Methylation Protocol Using Trimethyl Phosphate (TMP)-Ca(OH)2 Combination, Synthesis (2022), 54(10), 2373-2390.