背景技术
头孢磺啶钠,其化学名称为[6R-[6R,7β(R*)]]-4(氨基甲酰基)-1-[3-[2-羧基-8-氧化-7-[(苯基磺酸基乙酰胺)]-5-硫杂-1-氮杂二环[4、2、0]辛-2-烯]甲基]吡啶鎓内盐钠盐,分子式为C22H19N4NaO8S2,分子量为:554.52。
头孢磺啶钠属于第三代头孢类抗生素,英文名称Cefsulodine,又名磺吡苄头孢菌素钠、达克舒林、头孢磺吡酮等,是由日本武田药品公司开发研制的第一个抗绿脓杆菌注射用头孢类抗生素。临床上主要用于各种由绿脓杆菌引起的败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张合并症、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎、创伤或烧伤的继发性感染,疗效确切。
头孢磺啶钠是一种半合成的头孢类抗生素,以7-ACA为母核。头孢磺啶钠的7位侧链则显著地提高了其对P.aeruginosa产生的头孢菌素酶水解的稳定性。该药多是以7-ACA、α-磺基苯乙酰氯进行酰化反应,然后再与异烟酰胺季胺化制得。由于a-磺基苯乙酰氯较难制备、纯化,所以有关于它制备方面的报道很少。
精制方法
(1)将100g头孢磺啶钠粗品溶于1000ml水中,然后缓慢加入0.1mol/L的盐酸,搅拌反应至溶液的pH为1.5,产生头孢磺啶沉淀,抽滤得到头孢磺啶90.3g;
(2)将上步得到的90.3g头孢磺啶溶解于271g乙腈中,加入0.35g的活性炭,保温50°C搅拌10min,过滤脱碳,收集滤液;
(3)将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化得到头孢磺啶钠精制品,其中色谱柱使用的流动相为体积比为1:3的丙酮和pH为10的氢氧化钠溶液的混合溶液;固定相填料选自硅胶或氧化铝,流速为3.8ml/min,柱温35°C;收集滤液,减压干燥,得到精制的头孢磺啶钠91.8g,收率91.8%[1]。
冻干粉制剂
将1000ml注射用水加入到2000ml反应瓶中,预冷至0~10℃,再准确称取500g纯化过的头孢磺啶钠粗品于反应瓶中,搅拌溶解,当粗品溶解澄清时,加入5g活性炭脱色35分钟,过滤,所得滤液转移到冻干盘中,迅速冷却至-45℃使之固化,启动冻干机，于10毫巴真空度下缓慢升温6小时至10°C,维持此温度冻干3.5小时再缓慢升温2.5小时至38℃，维持38℃继续真空干燥5小时,得头孢磺啶钠冻干粉末 485.5g[2]。
参考文献
[1]海南永田药物研究院有限公司. 一种头孢磺啶钠化合物及其新制法:CN201010237487.7[P]. 2010-11-24.
[2]重庆福安药业(集团)股份有限公司. 一种头孢磺啶钠冻干粉、其制剂及制备方法:CN201110227948.7[P]. 2012-01-18.