(S)-(+)-2-(甲氧基甲基)吡唑烷的反应信息

(S)-(+)-2-(甲氧甲基)吡咯烷是一种无色液体，具有难闻的氨臭味。它在常温下稳定，不易挥发，可溶于许多有机溶剂，如醇、醚和酮。它主要用作手性配体和催化剂的中间体。它在有机合成中常用于不对称合成和催化反应中。

反应信息

1、专利CN200980107941.2实施例21(1)中2-叔丁氧羰基氨基-5-((S)-2-甲氧甲基-吡咯烷-1-基)-5-氧代-戊酸甲基酯中间体的制备，将EDC(0.77g,4mmol)加至4-(叔丁氧羰基氨基)-5-甲氧基-5-氧代戊酸(1.05g,4mmol)、(S)-(+)-2-(甲氧基甲基)吡唑烷(0.46g,4mmol)及1-羟基苯并三唑水合物(HOBt水合物,0.54g,4mmol)于CH2Cl2(10mL)的混合物中。该反应混合物于室温下搅拌12小时,并以CH2Cl2(40mL)稀释,再依序以饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)、0.5N 柠檬酸水溶液(20mL)及食盐水(20mL)洗涤,利用硫酸镁干燥,再进行过滤,并于减压条件下浓缩,以获得稠油状的粗产物。利用快速层析法(硅胶,50%乙酸乙酯/己烷),纯化该油状粗产物,以获得无色油状的目标化合物(1.36g,95%)[1]。

2、专利CN200580014510.3实施例1的制备中，在配备有氢气入口的500ml圆底烧瓶中，在氩气下将PCl3(7.38g,53.75mmol)溶解在干四氢呋喃(THF,150ml)中，并在冰浴中将溶液冷却至0℃。滴加三乙基胺(11.97g,118.25mmol,2.20当量)并随后慢慢滴加(S)-(+)-2-(甲氧基甲基)吡唑烷(12.69g,110.19mmol, 2.05当量)。在滴加过程中，观察到白色沉淀的形成。去除冰浴并在室温(RT)将获得的悬浮液搅拌过夜(14h)。在氢气下用可翻转的烧结玻璃滤器过滤形成的白色沉淀并用无水THF(2x25ml)洗涤。记录获得的淡黄色滤出液的³¹P-NMR图谱(C6D6)。不经进一步纯化，这样获得的溶液就用于反应。³¹P-NMR (C6D6,121MHz)：154.3(s)[2]。

3、专利CN202280002551.4实施例61步骤1:将(S)-(+)-2-(甲氧基甲基)吡唑烷(61-a,300mg,2.6mmol)，氯甲基三氟硼酸钾(405mg,2.6mmol)加入到四氢呋喃和叔丁醇的混合溶剂中(6mL:2mL)，升温到85℃，搅拌4小时，减压浓缩，剩余物加入2mL丙酮，再慢慢滴加10mL乙醚，抽滤，固体经干燥得到(S) -1-((三氟硼烷基)甲基)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(61-b，415mg，2.12mmol，81%收率)[3]。

参考文献

[1] 财团法人国家卫生研究院. 吡咯烷化合物:CN200980107941.2[P]. 2011-02-09.

[2] 优美科两合公司. 用于均相、对映选择性氢化催化剂的二茂铁基配体:CN200580014510.3[P]. 2007-04-18.

[3] 深圳微芯生物科技股份有限公司,成都微芯药业有限公司. 一类吗啉衍生物及其制备方法和应用:CN202280002551.4[P]. 2022-09-30.