简介
5-氨基嘧啶常温下为白色片状结晶，微有氨味。分子式为C₄H₅N₃，Mr 95.10。其分子结构中含嘧啶环母体，熔点235-236 ℃。5-氨基嘧啶可溶于热水、甲醇与乙醇，易被二氧化锰等氧化成偶氮或硝基嘧啶，亦可在酸性条件下与醛酮缩合制备荧光配体。工业上其宜避光、干燥、惰性气氛保存，防止氧化变色及结块。
图1 5-氨基嘧啶的性状
合成方法
方法一：用氢氧化钠溶液（20.0 g, 0.50 mol， 60 mL水）和钯（碳上10%，400 mg）处理250 mL乙醚中的5-氨基-4,6-二氯嘧啶溶液（5.0 g, 30.5 mmol）。将混合物在室温下用摇盘器在50 psi氢气下摇20小时。混合物通过CELITE®助滤剂过滤。分离相，用三份100ml的乙酸乙酯萃取水层。结合的有机层在硫酸镁上干燥，过滤，真空浓缩。乙酸乙酯粗品结晶得到白色结晶固体5-氨基嘧啶(2.8 g；95%的收益率)[1]。
方法二：在高压1L反应容器中充入乙醚（300mL），加入催化剂，10%湿碳钯（50%水）（1.68g），然后加入4,6-二氯嘧啶-5-胺（21g）。50%氢氧化钠溶液（168mL）用水（150mL）稀释后加入到之前的混合物中。将两相混合物加压至35psi H2，机械搅拌24h。此时加入更多的催化剂（1.5g），将反应重新提交到H2 24h。在LCMS的监测下，反应完成，用白晶石过滤，用水冲洗。将两相混合物分离，水相用乙醚萃取3次。有机物结合，在MgSO4上干燥，过滤和浓缩，得到粗5-氨基嘧啶产品作为白色固体。它是由甲苯/甲醇重结晶的。水相用乙酸乙酯再萃取两次，有机物在MgSO4上干燥，过滤浓缩，得到5-氨基嘧啶产物[2]。
方法三：在装有磁性搅拌棒的烘箱干燥反应瓶中加入嘧啶-5-基硼酸（49.3 mg, 0.40 mmol， 1.0当量）、1-氨基-1,2-苯并碘doxol-3(1H)-one （119.8 mg, 0.44 mmol， 1.1当量）、Cs2CO3 （160.1 mg, 0.48 mmol，1.2当量）和THF（2ml）。密封小瓶，放置在铝块和预热在50°C。在50°C下搅拌48小时。通过过滤除去沉淀。减压浓缩滤液，得到5-氨基嘧啶[3]。
参考文献
[1] Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Preparation of hydroxytrifluoromethylalkylpyrrolopyridines, -indoles, and related compounds as modulators of glucocorticoid receptor function. World Intellectual Property Organization, WO2005030213 A1 2005-04-07.
[2] Amgen Inc. Preparation of bis-aryl amide compounds for treating Lck and c-kit kinase mediated diseases. World Intellectual Property Organization, WO2007022380 A2 2007-02-22.
[3] Kiyokawa, Kensuke; et al. Amino-λ3-iodane-Electrophilic Amination of Arylboronic Acid Derivatives. Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(12), e202319048.