4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯是一种高化学反应活性的异氰酸酯类物质，常温常压下为无色至淡黄色液体，具有较差的化学稳定性和较强的潮解性，它遇到水或者乙醇容易发生水解或醇解反应。4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯在化学合成领域中主要用作基础合成原料，可用于氟代聚异氰酸酯的合成与氨基甲酸酯类功能有机分子的制备。
制备方法
图1 4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯的制备方法
将三光气（0.20 g, 0.67 mmol）溶解于10 mL 二氯甲烷中。在10 mL 二氯甲烷中加入2 mmol4-三氟甲氧基苯胺溶液，缓慢地将该溶液滴入到上述反应混合物中，在室温下搅拌反应混合物，可以观察到反应体系中有明显地固体逐渐沉淀。将三乙胺（0.4 g, 4 mmol）缓慢滴入混合物中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应。反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理即可得到目标产物分子4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯。[1]
加合反应
4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯结构中的异氰酸根单元具有显著的亲电性，它可在常见的亲核试剂例如醇类物质或者有机胺类物质的作用下发生加合反应。
图2 4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯的加合反应
将1,2,3,4-四氢喹啉（1.49 mmol）和三乙胺 （0.42 mL, 2.98 mmol）溶于二氯甲烷（30 mL）中。将4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯（1.42 mmol）的二氯甲烷溶液，在0℃下缓慢加入混合物中。在室温下搅拌混合物1.5小时，反应结束后用二氯甲烷稀释反应混合物。然后依次用水（20 mL × 3）和盐水（20 mL × 3）洗涤所得的反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤反应混合物以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理即可得到目标产物分子N-（4-（三氟甲氧基）苯基）-3,4-二氢喹啉-1(2H)-羧酰胺。[2]
参考文献
[1] Hou, Shicheng; et al, Design, synthesis and anticancer activity of a new series of N-aryl-N'-[4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl]urea derivatives, Molecules (2021), 26(12), 3496.
[2] Liang, Tingting; et al, Discovery of novel urea derivatives as ferroptosis and autophagy inducer for human colon cancer treatment, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 268, 116277.