概述
5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺（英文名称：5-bromo-2-chloro-N-cyclopentyl-pyrimidin-4-amine）是一种分子式为C9H11BrClN3，分子量为276.56的药物中间体，性状为白色至灰白色固体。
制备方法
药物合成领域公开了一种5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺的制备方法。以5-溴-2,4-二氯嘧啶为原料，经过氨化，烷基化两步制得5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺，副反应少，收率、纯度高，质量稳定。该制备方法没有使用环戊胺，克服了以环戊胺作为氨基化试剂时容易产生难以分离的副产物的缺点[1]。
分析方法
文献报道了一种5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺的高效液相色谱分析法，可以实现有关物质的含量测定。使用Agilent HC-C18色谱柱，流动相为0.1%磷酸和乙腈，梯度洗脱，检测波长240 nm。以自身对照，按外标法加校正因子计算有关物质含量。该分析方法具有快速、准确的优点，5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺有关物质在0.025~1.000μg/mL浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率在90%~110%，RSD小于5%[2]。
应用
帕博昔布是美国FDA于2019年4月4日批准辉瑞公司(Pfizer)晚期乳腺癌治疗药物，可与其他特定的内分泌治疗药物联用，用于男性治疗激素受体[3]。在该药物的合成工艺中，5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺是重要的合成中间体。具体地，以氯化钯代替文献的乙酸钯作催化剂，5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺与巴豆酸经Heck反应后再经内酰胺化成环得2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-嘧啶-7(8H)-酮，缩短了反应时间(由＞36h减少至6h)，收率也由80%提高至90%以上。2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-嘧啶-7(8H)-酮再经溴化，取代，Heck偶联，酸性水解以及脱保护反应即可制得帕博昔布，总收率52.1%[4]。
此外，药物合成技术领域还公开了一种2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶-6-羧酸的制备方法。该方法以5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺为主要原料，以丙烯酸为主要辅料，经镍催化偶联，分子内环合，DDQ氧化脱氢得到目标产物。上述制备方法避免了钯催化剂的使用，原料廉价易得，总体制备成本低，收率高，适合工业化生产[5]。
参考文献
[1]周永富,凌飞,方璐,等.一种5-溴-2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺的制备方法:CN201810169959.6[P].
[2]柳毅,张卫,王文标,等.药物中间体5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4-胺的有关物质含量分析方法[J].广州化工, 2023, 51(21):85-87.
[3]夏训明.美国FDA批准Ibrance(palbociclib/帕博昔布)治疗男性晚期乳腺癌[J].广东药科大学学报, 2019, 35(2):1.DOI:CNKI:SUN:GDYX.0.2019-02-036.
[4]马庆童,单晓燕,陈旭东.帕博昔布的合成[J].中国医药工业杂志, 2017, 48(5):5.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2017.05.005.
[5]何磊,李国伟,田东奎.一种2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸的制备方法:CN202010303438.2[P].