1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯的化学性质

1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯是一种烯基硼类化合物，具有较差的化学稳定性并且对常见的氧化剂极其敏感。1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯可由联硼酸频哪醇酯和相应的烯基三氟甲磺酸酯通过Miyaura硼化反应制备得到，该物质主要用作医药中间体，在环己烯类酮类生物活性分子的合成中有一定的应用。

偶联反应

图1 1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯的偶联反应

将4-氯-6-氟喹啉（5.0 mmol, 908.0 mg， 1.0当量）、1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯（5.0 mmol, 1.33 g， 1.0当量）、碳酸钾（10.0 mmol, 1.38 g， 2.0当量）和四三苯基膦钯（10.0 mol%, 578.0 mg）加入1,4-二氧六环/水（v/v = 10:1, 50 mL）溶液中。然后将所得的反应混合物在110°C的氮气气氛下搅拌反应过夜。反应完成后，用水（100ml）稀释所得混合物，并用乙酸乙酯（3 × 30mL）萃取所得的水层三次。将有机相合并，然后在减压下过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。所得的剩余物通过使用乙酸乙酯/石油醚= 1:3-1:1为洗脱剂，在硅胶通过柱色谱法提纯即可得到目标产物分子。[1]

环丙烷化反应

图2 1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯的环丙烷化反应

将1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯（7.98 g, 30.0 mmol， 1.0当量）和300 mL无水二氯甲烷加入装有搅拌棒的1000 mL圆底烧瓶中。将生成的溶液冷却至0⁰C，然后往上述反应混合物中加入二乙基锌（120 mL, 120 mmol， 1.00 M己烷溶液，4.0当量）。5分钟后，逐渐加入二碘甲烷（48.2 g, 180 mmol， 6.0当量）。移开冰浴并让反应升温至室温，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约16小时。反应结束后在反应中加入饱和氯化铵（300ml），把有机层和水层分开并用二氯甲烷（1 × 200 mL）萃取水相。在硫酸镁上干燥结合的有机物，将混合物过滤浓缩。所得的剩余物通过使用硅胶柱色谱法（0-20%乙酸乙酯在己烷中）纯化即可得到目标产物分子。[2]

化学稳定性

1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯结构中的烯基硼单元对强氧化剂或者强碱性物质较为敏感，在碱性水溶液中容易发生脱硼副反应。1,4-二氧杂-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸频哪醇酯结构中的硼酸酯单元可在过渡金属钯催化的作用下和芳基卤代烃类物质发生交叉偶联反应。此外，该物质可在适当的氧化剂作用下发生选择性的氧化反应得到相应的酮类衍生物。

参考文献

[1] Liu, De-Hai; et al, Chemoselective Quinoline and Isoquinoline Reduction by Energy Transfer Catalysis Enabled Hydrogen Atom Transfer, Angewandte Chemie, International Edition (2023), 62(48), e202312203.

[2] Gutierrez-Bonet, Alvaro; et al, Asymmetric Synthesis of Tertiary and Secondary Cyclopropyl Boronates via Cyclopropanation of Enantioenriched Alkenyl Boronic Esters, Organic Letters (2022), 24(19), 3455-3460