(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐是一种重要的肽偶联试剂，其英文简称为PyAOP。结构中7- 氮杂苯并三唑基团使其在肽合成反应中具有良好的性能，能够有效促进肽键的形成，并且在反应过程中能减少外消旋化现象的发生，提高反应的选择性和产率。与其他类似的偶联试剂相比，(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐在一些特定的肽合成场景中表现出更优的反应活性和效率，因此被广泛应用于多肽化学合成领域，特别是在复杂多肽分子的合成中发挥着重要作用。
应用
1、专利CN201710302900.5公开了一种抗菌环(甘氨酸‑色氨酸‑亮氨酸‑D‑亮氨酸‑缬氨酸‑天冬酰胺)肽的制备方法，包括：1)将基体树脂与Fmoc‑Asn(trt)‑OH在溶剂中进行接触反应以制得一级树脂，接着通过甲醇封头一级树脂，然后通过Fmoc洗脱剂洗脱去除一级树脂的Fmoc，最后经过哌啶脱保护以得到二级树脂；2)将二级树脂依次与多种改性氨基酸进行多次改性反应得到三级树脂；3)将树脂洗脱剂洗脱去除三级树脂中的树脂基团以得到如式(V)所示结构的直链六肽；4)在溶剂、(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐(PyAop)、HOAt和DIPEA的存在下，直链六肽进行液相环合反应以制得环状物；5)通过基团洗脱剂洗脱去除环状物上的Boc和Trt以制得抗菌环(甘氨酸‑色氨酸‑亮氨酸‑D‑亮氨酸‑缬氨酸‑天冬酰胺)肽。通过该方法能够人工合成抗菌环(甘氨酸‑色氨酸‑亮氨酸‑D‑亮氨酸‑缬氨酸‑天冬酰胺)肽[1]。
2、陆东涛等人采用固相合成/液相环化方法合成海洋环肽stylissamide I。以2-氯三苯甲基氯树脂(简称二氯树脂)为载体,选用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为缩合试剂依次连接9-笏甲氧羰基保护的氨基酸,在三氟乙醇(TFE)的作用下将直链肽从树脂上切割下来,然后使用(7-氮杂苯并三唑-1-氧)三吡咯磷六氟磷酸盐(PyAOP),N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)和N-甲基吗啡啉(NMM)在溶液中完成环合,最后在三氟乙酸(TFA)的处理下脱去侧链保护基,获得环肽粗品。经反相高效液相色谱对所合成的环肽粗品进行纯化,终产物纯度98.9％[2]。
参考文献
[1]安徽工程大学. 抗菌环（甘氨酸-色氨酸-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺）肽的制备方法:CN201710302900.5[P]. 2017-08-29.
[2]陆东涛,刘超,秦路平,等. 海洋环肽stylissamideⅠ的全合成研究[J]. 药学实践杂志,2019,37(5):444-449. DOI:10.3969/j.issn.1006-0111.2019.05.011.