BCN(头孢卡品前体酸)是药物分子盐酸头孢卡品酯的合成原料，盐酸头孢卡品酯是第三代可口服头孢类抗生素，主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等。BCN(头孢卡品前体酸)可通过在头孢卡品的侧链氨基及头孢母核的羧基上引入保护基制备得到，该物质在药物分子头孢卡品的工业生产领域中有重要的应用。
图1 BCN(头孢卡品前体酸)的性状图
合成工艺
头孢卡品是第四代头孢菌素类抗生素，在其侧链氨基及头孢母核的羧基上引入保护基得到BCN(头孢卡品前体酸)，BCN(头孢卡品前体酸)经过修饰后可得到多种头孢卡品类药物。BCN(头孢卡品前体酸)是合成头孢卡品的关键中间体，现有头孢卡品前体(BCN)的合成方法普遍存在收率低，选择性差及成本较高等不足。具体合成操作：通过4-氯乙酰乙酸乙酯的缩合，环合，引入保护基等反应合成噻唑酸，然后再与头孢母核7-HACA进行酰胺化反应得到7-[1-(2-叔丁氧基酰胺唑-4-基)-1(z)-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸，并用二异丙胺(DIPA)和氯磺酸异氰酸酯对其母核进行修饰后得到头孢卡品前体(BCN)。实验对BCN(头孢卡品前体酸)合成的关键工艺参数进行了优化，实验研究了以二氯甲烷为溶剂，在-15℃左右将4-氯乙酰乙酸乙酯与丙醛在哌啶和冰醋酸催化下经Knoevenagel缩合反应得到4-氯-2-丙烯基乙酰乙酸乙酯的优化实验条件，讨论Knoevenagel缩合反应机理，其收率在65.1%以上。[1]
纯化方法
有研究人员报道了一种BCN(头孢卡品前体酸)的纯化方法，所述纯化方法包括以下步骤:A）将BCN(头孢卡品前体酸)粗品加入甲醇中溶解,调节pH为3.0-3.5,再加入三氯甲烷,加水萃取,收集有机层。B)对收集的有机层溶液进行水洗和脱水处理。C)向脱水处理后的有机层溶液中加入二异丙胺,二异丙胺加入量与BCN(头孢卡品前体酸)粗品加入量摩尔比为1.01.5:1,在0-10℃下静置养晶得到纯化的BCN(头孢卡品前体酸)晶体。该提纯方法可使BCN晶体纯度达到99.5%以上。[2]
参考文献
[1] 李永龙.头孢卡品前体(BCN)的合成工艺研究[D].硕士学位论文, 浙江工业大学,2011.
[2] 何健,金联明,王西龙,等.一种头孢卡品酯前体酸BCN的纯化方法:201911329471[P].