简介
奥拉氟是一种白色或类白色结晶性粉末，带微弱胺味，易溶于水、乙醇，略溶于丙酮，几乎不溶于乙醚。作为第三代氟喹诺酮类抗菌药，它对革兰阴性菌、阳性菌及部分厌氧菌均表现广谱活性，常用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织及腹腔感染的口服或静脉治疗[1]。
奥拉氟的性状
合成
方法一：1.2kg干燥的氢氟酸气体，缓慢通过，控制温度在25℃，反应1小时，反应完成后，将反应溶液冷却至0，过滤得到10.2kg粗氢氟酸（）。将30.6kg异丙醇和10.2kg水加入粗油（）中，加热至85℃回流溶解，85℃搅拌1小时，冷却至40-45℃。反应溶液中加入10kg正庚烷，提取洗涤2次，每次40-45℃，搅拌30分钟，分离水相；将提取的水相冷却至10℃，然后缓慢加入3kg氢氧化钠溶液，在滴加过程中控制温度不超过25℃，调至pH10-11，搅拌反应2小时。在反应溶液中加入25kg乙酸乙酯，提取三次，提取搅拌30分钟，分离油相。将1.2kg干燥的氢氟酸气体缓慢引入提取的乙酸乙酯油相。反应温度控制在20-25℃。引入气体后，控制温度在25℃，反应2小时。将反应溶液冷却至0℃，将结晶离心过滤，得到9.5kg湿奥拉夫(I)。然后将湿的奥拉夫(I)在60℃真空干燥10小时，得到9.14kg的纯奥拉氟。反应总收率为95.5%，纯度为99.25%[2]。
方法二：在100mL三颈圆底烧瓶中，依次加入1,3-丙二胺（200mg,2.70mmol）、碳酸钠（1.72g,6.00eq）、2-溴乙醇（1.02g,3.00eq）和溴十八烷（900mg,1.00eq），在氮气保护下溶解于无水乙腈+无水甲醇（30mL:10mL）中，回流16小时，TLC监测反应过程（V二氯甲烷：V氨甲醇=6:1，高锰酸钾显色）。反应结束后，将反应烧瓶冷却至室温，用二氯甲烷过滤洗涤除去沉淀，浓缩有机相，真空干燥得到粗产物，经柱层析提纯（V二氯甲烷：V甲醇=50:1~30:1~20:1~8:1），得到透明的油性物质。加入适量氢氟酸醇溶液搅拌2小时后，将溶剂干燥，得到白色透明胶体固体（1.05g,2.21mmol）。以1,3-丙二胺为原料计算得到的含氟化合物收率为81.85%[3]。
参考文献
[1] 使用奥拉氟作为氟源的口腔护理产品的可溶氟检测(T/COCIA 3-2019) [J]. 口腔护理用品工业, 2021, 31 (06): 36-39.
[2] Current Patent Assignee: HAISO TECHNOLOGY CO LTD;HUASHUO PHARMACEUTICAL TECH HUANGGANG CO LTD- CN120081749, 2025, A. Location in patent: Paragraph 0032-0034; 0049; 0054-0055; 0060-0061; 0066.
[3] Current Patent Assignee: ZHEJIANG PRODUCT QUALITY SAFETY SCIENCE RES INSTITUTE - CN118496111, 2024, A Location in patent: Paragraph 0028-0030