3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪的合成与应用

3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪是一种含溴和氯原子的咪唑并[1,2-a]吡嗪类化合物。为白色结晶固体，可溶于一些有机溶剂，如氯仿、二甲亚砜等。3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪常用作有机合成的中间体和试剂。

合成方法^[1]

步骤1：化合物8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪的合成

将3-氯吡嗪-2-胺(1.29g,10mmol)和氯乙醛(40%水溶液,9.8g,50mmol)加入到30mL异丙醇中,加热回流过夜。旋蒸蒸除溶剂,加入30mL水溶解,用饱和碳酸氢钠溶液调节PH=7,乙酸乙酯萃取(20mL×3),合并有机相,用20mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,经硅胶柱分离得淡黄色固体1.07g,收率70%。LC-MS(APCI):m/z=154(M+1)⁺。

步骤2：化合物3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪的合成

将8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪(1.07g,7mmol)溶于15mL冰乙酸中,冰浴下缓慢滴加液溴(1.12g，7mmol),滴加完毕撤去冰浴,室温搅拌过夜，TLC检测反应完全,加入30mL饱和亚硫酸钠溶液,乙酸乙酯萃取(30mL×3),合并有机相,用20mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,经硅胶柱分离得3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪为淡黄色固体1.33g,收率82%。LC-MS(APCI):m/z=233(M+1)⁺。

应用

专利CN201910638375.3实施例1步骤3化合物3-溴-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺的合成，将3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪(1.33g,5.7mmol),1-甲基-1H-吡唑-4-胺(0.66g,6.8mmol)和三乙胺(1.15g,11.4mmol)加入到15mL正丁醇中,升温到120℃反应过夜。旋蒸蒸除溶剂,加入30mL水稀释,乙酸乙酯萃取(20mL×3),合并有机相,用20mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,经硅胶柱分离得淡黄色固体1.25g,收率75%[1]。

在一2000ml的三口瓶,配机械搅拌,Ar气保护。加入3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪4.62g(分子量231,0.02mol),联硼酸频哪醇酯5.6g(分子量254.2,0.022mol),Pd(dppf)Cl₂3.2g(0.0044mol),醋酸钾36g(分子量138,0.26mol),1,4二氧六环500ml。开动机械搅拌，在减压条件下换气3次后保持Ar气保护,用TLC(薄层色谱)监控反应,至原料完全消失为止,回流3小时后,反应完全。放冷,反应体系分作二层,分出有机层,蒸干,得到5.04g产物,产率90.2%[2]。

参考文献

[1]深圳市塔吉瑞生物医药有限公司. 用于抑制蛋白激酶活性的炔基（杂）芳环类化合物:CN201910638375.3[P]. 2019-09-24. 

[2]北京鼎材科技有限公司. 一种有机化合物及其在有机电致发光器件中的应用:CN201310730759.0[P]. 2015-05-27.