间羟基苯基哌嗪（1-(3-Hydroxyphenyl)piperazine，CAS: 59817-32-2）为白色固体，熔点为217-221 °C，分子式为C10H14N2O，分子量为178.23。
间羟基苯基哌嗪的制备
在干燥氮气保护下，将间羟基苯胺（3.0 mmol）、双(2-氯乙基)胺盐酸盐（3.0 mmol）与二乙二醇单甲醚（0.75 mL）的混合物于150℃加热反应6-12小时。待反应体系冷却至室温后，将混合物溶于甲醇（约4 mL），随后加入乙醚（约150 mL）进行沉淀。过滤收集沉淀物并用乙醚洗涤，得到盐酸盐产物。该盐酸盐经碳酸钠溶液处理后转化为游离胺，并用乙酸乙酯萃取（2次）。合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，通常可直接获得高纯度游离胺产物。必要时可通过柱层析进一步纯化。[1]
间羟基苯基哌嗪的应用
间羟基苯基哌嗪是重要的有机合成中间体，在有机合成化学、药物化学、分析化学等领域有着较为广泛的应用。
脂肪酸酰胺水解酶的可逆性非竞争型抑制剂：脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是一种膜结合酶，负责调控内源性大麻素（如花生四烯酸乙醇胺AEA）的胞内浓度水平。Stefania Butini等人[2]对一种近期发现的高效选择性脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的结构进行了系统改造研究。基于苯基吡咯类先导化合物，采用两种差异化结构修饰策略，以优化其药物代谢特性。发现了芳基哌嗪衍生物5c（图1，核心骨架为间羟基苯基哌嗪）代表了一类新型高效人源/鼠源FAAH抑制剂，其计算溶解度显著改善。透析实验进一步证实，5c可作为小鼠FAAH的可逆性非竞争型抑制剂。
图1. 芳基哌嗪衍生物5c结构
铜离子荧光探针：Weiying Lin等人[3]以间羟基苯基哌嗪为反应物成功构建了一种新型基于罗丹明的荧光共振能量转移(FRET)平台，并基于此开发出比率型铜离子荧光探针。该探针展现出多重优势特性：显著的发射比率变化、高分辨率的发射峰、优异的灵敏度及良好的选择性。特别值得指出的是，该探针适用于活细胞荧光成像研究。参考文献
[1] Liu KG, Robichaud AJ. A general and convenient synthesis of N-aryl piperazines. Tetrahedron letters. 2005, 46(46):7921-2.
[2] Butini S, Gemma S, Brindisi M, Maramai S, Minetti P, Celona D, Napolitano R, Borsini F, Cabri W, Fezza F, Merlini L. Identification of a novel arylpiperazine scaffold for fatty acid amide hydrolase inhibition with improved drug disposition properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2013, 23(2):492-5.
[3] Guan X, Lin W, Huang W. Development of a new rhodamine-based FRET platform and its application as a Cu 2+ probe. Organic & Biomolecular Chemistry. 2014, 12(23):3944-9.