N-甲基-P-氨基苯甲醚，常温常压下为粘黄色固体粉末，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。N-甲基-P-氨基苯甲醚是一种苯胺衍生物，可用作有机合成中间体和医药分子原料，可用于富电子的苯胺类生物活性分子的制备。
理化性质
N-甲基-P-氨基苯甲醚结构中的氨基单元具有显著的碱性和一定的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如碘甲烷或者溴乙烷类物质等进行亲核取代反应得到相应的N-烷基化的衍生物。N-甲基-P-氨基苯甲醚可在金属钯催化的作用下和芳基卤代物等发生交叉偶联反应。
合成方法
图1 N-甲基-P-氨基苯甲醚的合成方法
将碘甲烷（5.5 mmol， 1.1当量）加入到对甲氧基苯胺（5 mmol， 1当量）和碳酸钾（829 mg, 6 mmol， 1.2当量）的N,N-二甲基甲酰胺（10 mL, 0.5 M）溶液中。将反应混合物放入油浴中，然后将反应混合物在50℃下搅拌反应大约24小时。反应结束后用饱和NH4Cl水溶液淬灭反应混合物，然后用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取所得的反应混合物三次。用盐水洗涤结合的有机相并用无水硫酸钠干燥有机相。在减压下浓缩有机相，所得的剩余物通过用硅胶（洗脱液：己烷/乙酸乙酯= 50:1）快速色谱法纯化即可得到产物N-甲基-P-氨基苯甲醚。[1]
酰化反应
图2 N-甲基-P-氨基苯甲醚的酰化反应
将N-甲基-P-氨基苯甲醚（13.8 mmol， 1等量）与TEA （27.7 mmol， 2等量）溶于无水二氯甲烷（50 mL）中。然后将反应混合物在氩气中并在冰水浴中冷却。往上述反应混合物中缓慢地加入甲基丙烯酰氯（18mmol， 1.5当量），将反应体系恢复至室温过夜。然后用水（40毫升）稀释反应混合物，转移到分离漏斗，分离DCM层，用盐水（50 mL）清洗。在真空中蒸发得到的干燥有机相即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Han, Zhengyu ; et al, Gold-Catalyzed Synthesis of (Dihydro)quinolones by Cyclization of Benzaldehyde-Tethered Ynamides and Anilines, Organic Letters (2025), 27(11), 2799-2805.
[2] Solomin, Vitalii; et al, Ball-milling and piezoelectric materials enabled radical trifluoromethylation of enamides and acrylamides, Organic Chemistry Frontiers (2025), 12(5), 1467-1473.