四乙基亚甲基二磷酸脂英文：tetraethyl methylenediphosphonate（TEMDP），为无色透明液体，可作为有机合成中间体、金属螯合配体。
制备方法
向配备磁力搅拌、氮气吹扫装置及恒压滴液漏斗的三颈圆底烧瓶中，加入无水二氯甲烷（100mL）与金属钠（0.3mol，6.9g）。体系控温0℃，将新蒸馏的亚磷酸二乙酯（0.3mol，40g）缓慢滴加，滴加时长2h；滴毕后维持0℃持续搅拌48h。随后氮气保护下，室温强力搅拌反应12天。所得蓝色反应液加水（20mL）稀释，三氯甲烷萃取（25mL×3）。合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩；残留物减压蒸馏提纯，得到目标产物四乙基亚甲基二磷酸脂，收率25g（58%）[1]。
有机应用
将25mL的三口烧瓶抽真空后通入N2，往烧瓶中加入490mg(1.70mmol,1eq)四乙基亚甲基二磷酸酯和10mL无水THF，冰水浴下缓慢注射加入1.10g(40％in THF,2.75mmol,1.6eq)双(三甲基硅基)氨基钠，溶液变为浅棕色，再注射加入710mg溴乙酸乙酯(4.25mmol,2.5eq)，溶液变为红色悬浊液，保持约0℃搅拌反应。反应途中用薄层色谱监测(EA/MeOH＝10/1)，搅拌约22h后反应结束。减压蒸馏除去溶剂，得黄色粘稠物，加入DCM溶解，抽滤除掉不溶物，收集滤液并浓缩，柱色谱分离(由纯EA逐渐加大极性到EA/MeOH＝10/1)得淡黄色油状产物双磷酸酯乙酯中间体460mg，产率约为73％[2]。
合成碳十五磷酸二乙酯(3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环已烯-1-基)-2,4-戊二烯基磷酸二乙酯)：1)活化制备偕二磷酸四乙酯(四乙基亚甲基二磷酸脂)碳负离子:氮气保护下,在装有导气管、温度计和机械搅拌器的5000ml三口烧瓶中,加入177.9g(纯度99.0%,3.26mol)甲醇钠和1200ml无水环己烷,搅拌降温到20°C,滴加934.7g(纯度95.58%,3.10mol)偕二磷酸四乙酯，滴加过程控制内温不超过35℃,用时49min,滴毕,继续在室温反应1.0h;2)碳十五磷酸二乙酯的制备:待步骤1)的体系降温到22℃,滴加588.38g(纯度95.31%,2.718mol)碳十四醛,滴加过程控制内温不得超过35℃,用时40min,滴毕,继续在30℃反应2.0h;3)水解反应:上述反应完毕,向步骤2)反应后的体系滴加27.18g(纯度98%，0.2718mol)硫酸溶于1331g水配成2.0%的水溶液,至体系PH值为6~7之间,滴毕搅拌5min,混合均匀;4)后处理:将步骤3)水解后的反应液转入5000ml梨形分液漏斗中,静置分层,分出有机层,水层用100X2ml环己烷萃取,有机层合并后用300ml 5%盐水洗涤有机相直接分出转入2000ml蒸馏瓶中,60℃减压浓缩除尽溶剂,抽干得到浓缩物945.1g,为棕黄色油状液体[3]。
参考文献
[1] Marwa Yahyaoui, Soufiane Touil, Ali Samarat, An Efficient and Facile Access to Substituted 1E,3E-Dienylphosphonates via Horner-Wadsworth-Emmons Olefination of α,β-Unsaturated Aldehydes with Tetraethyl Methylenebisphosphonate, Chemistry Letters, Volume 47, Issue 6, June 2018, Pages 729–731, https://doi.org/10.1246/cl.180149
[2] 苏州大学. 一种有机双磷酸配体及其制备方法与应用:CN202410789881.3[P]. 2025-10-03.
[3] 肇庆巨元生化有限公司. 一种碳十五磷酸二乙酯的制备方法:CN201610383367.5[P]. 2016-10-12.